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心肌细胞的凋亡性死亡与缺血性心脏病、再灌注损伤以及化疗引起的心肌病有很大关系。前列腺素(PG)D2的作为一种有生物活性的前列腺素，发挥着重要的生物学功能，其第二个受体CRTH2受体，在心脏中高度表达;有报道指出，CRTH2参与了体外培养的心肌细胞系的凋亡过程，但它在缺血性心肌病中的确切作用尚不清楚。在缺氧应激情况下，CRTH2受体在心肌细胞中的表达显著升高，并呈现时间依赖性;阿霉素处理时也得到了类似的现象。进一步在动物实验中，观测到CRTH2受体的缺失能通过减少心肌细胞凋亡，进而改善小鼠心梗后或者阿霉素处理后的心功能恢复。在分子机制方面，CRTH2受体的活化可以通过激活内质网特异的Caspase-12介导的内质网凋亡途径来引起心肌细胞凋亡;在体外培养的心肌细胞中，通过腺病毒介导的敲低Caspase-12，可以减少CRTH2受体的激动剂DK-PGD2诱导的心肌细胞凋亡。此外，特异性的敲低m-Clapain，可以通过抑制Caspase-12的活性，从而显著地抑制缺氧处理引起的心肌细胞凋亡。进一步的研究发现，在内质网应激的情况下，CRTH2是通过偶联Gaq蛋白激发细胞内的钙离子流，进而活化m-Calpain，继而再活化Caspase-12的。在人的基因组中，caspase-12由于发生截短突变，所以不发挥生理功能，Caspase-4可以在某些情况下替代caspase-12。在人的心肌细胞系(AC16)中发现，特异性地敲低Caspase-4，也可以显著的降低由缺氧所引起的AC16细胞的凋亡。我们的研究结果揭示了CRTH2受体的意想不到的功能:在缺氧应激下，CRTH2可以通过Gaq/m-Calpain/Caspase-12信号通路促进心肌细胞的凋亡。这些结果提示，通过阻断CRTH2受体或者其下游的信号通路可以作为治疗缺血性心脏病新的潜在靶点。