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目的:软骨肉瘤,是现今排名第二位的恶性骨肿瘤,并且容易对传统的放疗及化疗耐受,手术切除仍是当前软骨肉瘤的主要治疗方法。但是,很大一部分患者发生复发及耐药,因此有必要去发掘一种新的有效的治疗方式。近期,在肿瘤治疗中靶向作用表观遗传学调控因子如溴结构域蛋白(bromodomain and extraterminal domain BET proteins)已经取得了巨大成功,例如,溴结构域蛋白抑制剂JQ1在体内及体外实验中显示能抑制多种肿瘤的生长。本研究旨在探讨JQ1对软骨肉瘤细胞的作用及其分子机制。方法:采用CCK-8技术检测JQ1作用前后细胞的吸光度值,采用克隆成形实验检测JQ1处理前后克隆生长情况,Ed U法检测JQ1处理后细胞的增殖状况,流式细胞术检测JQ1处理后细胞周期及凋亡的变化,激光共聚焦显微镜下观察c-Myc免疫荧光染色,蛋白印记检测细胞周期相关蛋白、c-Myc及下游Bcl-XL及YAP信号通路的表达,采用免疫组化检测YAP在软骨肉瘤组织芯片中的表达。结果:我们的研究显示,JQ1能明显抑制软骨肉瘤细胞的生长及克隆形成,JQ1也引起明显的G1期细胞周期阻滞,这也与p21WAF1/CIP1,p27Kip1,和Cyclin D1表达上升及Cyclin E2表达下降的结果相一致。另外,JQ1能引起软骨肉瘤细胞SW 1353衰老,延长JQ1处理时间(48h)会引起细胞凋亡。并且,JQ1抑制软骨肉瘤细胞生长与c-Myc及Bcl-x L的表达相关,而c-Myc及Bcl-x L是调控细胞周期及抗凋亡的关键基因。进一步,我们发现在JQ1的作用下,p21能负调控c-Myc及Bcl-x L的表达。另外,JQ1抑制软骨肉瘤细胞SW1353及Hs 819.T的生长,引起p21表达上升主要是通过LATS1/YAP信号通路,而不是p53依赖性的。最后,我们发现YAP在软骨肉瘤中高表达,且与疾病的病程相关。结论:我们发现了一个新的机制:即JQ1通过调控YAP/p21/c-Myc/Bcl-x L信号轴引起软骨肉瘤细胞生长抑制,细胞衰老及细胞凋亡。