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研究背景：神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema, NPE)是指在无原发心、肺疾病的情况下,继发于各种中枢神经系统损伤的急性肺水肿。NPE是手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)最严重的并发症,它起病急骤,病情凶险,病死率极高,如抢救不及时、不适当,会有90%患者死亡。α-肾上腺素能受体阻滞剂-酚妥拉明和β-受体阻滞剂-普萘洛尔被广泛地用于手足口病(HFMD)并发NPE的治疗,这两种药物究竟能否有效防治NPE,其机制是什么,目前尚不清楚。神经肽Y (NPY)及P物质(SP)是参与神经源性炎症的重要物质,神经源性炎症在NPE的发病过程中起重要作用。本实验旨在建立NPE动物模型,通过观察酚妥拉明和普萘洛尔对NPY和SP的影响,探讨两种药物在NPE的作用,为临床防治NPE提供理论根据。研究目的：探讨普萘洛尔和酚妥拉明在神经源性肺水肿(NPE)中的作用。方法：将120只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组),神经源性肺水肿组(B组),普萘洛尔治疗组(C组),酚妥拉明治疗组(D组),每组30只。每组又分为造模后0.5h、6h、24h共3个时间点。除正常对照组外,采用Marmarous闭合性颅脑损伤模型致大鼠重度、弥漫性颅脑损伤。在造模后相应时间点处死大鼠,检测各组肺组织含水量变化,HE染色观察肺组织病理学改变,酶联免疫吸附法检测血清及肺泡灌洗液中神经肽Y (NPY)及P物质(SP)的含量,免疫组织化学法检测肺SP蛋白表达情况,并进行免疫组化评分(IHS)。结果：B组与A组相比,伤后24h肺组织含水量增高(P<0.05),伤后6h血清NPY含量增高(P<0.05),伤后6h、伤后24h肺泡灌洗液NPY含量增高(均P<0.05),伤后0.5h、6h血清SP含量增高(均P<0.05),伤后0.5h肺泡灌洗液SP含量增高(P<0.05),伤后0.5h、6h、24h肺组织NPY蛋白表达增多(均P<0.05),伤后0.5h肺组织SP蛋白表达增多(P<0.05)。C组与B组相比,伤后6h、24h肺组织含水量增高(均P<0.05)；伤后6h、24h血清NPY含量增高(均P<0.05),伤后0.5h、6h及24h肺泡灌洗液NPY含量增高(均P<0.05),伤后0.5h血清及肺泡灌洗液SP含量增高(均P<0.05),伤后6h肺组织NPY蛋白表达增多(P<0.05),伤后0.5h、6h、24h肺组织SP蛋白表达增多(均P<0.05)。D组与B组相比,伤后6h血清NPY含量降低(P<0.05),伤后6h、伤后24h肺泡灌洗液NPY含量降低(均P<0.05),伤后0.5h血清SP含量降低(P<0.05),伤后6h、24h肺组织NPY表达增多(均P<0.05),伤后0.5h肺组织SP蛋白表达增多(P<0.05)。结论：酚妥拉明能有效抑制NPY和SP分泌,减轻NPE,普萘洛尔能促使NPY和SP分泌,加重NPE。不建议将普萘洛尔应用于HFMD神经系统受累期和出现NPE后的治疗。