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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首。胃癌的发生和发展仍是目前研究的重点。临床上约60％的胃癌病人虽然经过有效的治疗，但最终死于复发和转移。胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程，涉及到多方面机制。LIVIN是新近发现的一种调亡抑制蛋白IAP家族成员之一，其组织分布具有明显的细胞选择性，特异性表达于人的胚胎组织以及大多数人类实体瘤细胞。LIVIN同样含有IAP家族成员特有的BIR和RING指结构域。与IAP家族其他成员氨基酸序列相似程度分别是：NAIP为25.5％，cIAP—1为24.1％，cIAP—2为26.1％，XIAP为34.7％，Survivin为26.3％。其高级结构更类似Survivin(生存素)，含有4个a螺旋和一个反平行β折叠的BIR结构域(含一个丝/苏氨酸磷酸化位点)，C端有RING结构域。一些资料显示LIVIN抗细胞凋亡的作用强于Surviving。LIVIN抗细胞凋亡作用主要是通过它的BIR结构和caspases结合，从而抑制caspases活性，特别是抑制Caspase3/7和Caspase9。SMAC(second mitochondria—derived activator of caspase)是指线粒体内除cytochrome—c外的第2个通过激活半胱氨酸蛋白酶caspase来促凋亡的蛋白。当细胞受到各种凋亡刺激时，SMAC从细胞的线粒体释放到胞浆中，与抑制caspases活性的抑制凋亡蛋白IAPs(inhibit apoptosis protein)结合，IAPs正常情况下与caspases结合，使caspases丧失活性而抑制细胞凋亡。SMAC与IAPs的结合使IAPs失去与caspases结合的能力，从而达到促凋亡的作用。大多数的细胞凋亡需要激活的caspases参与，SMAC可与现已发现的所有IAPs结合，使其丧失抑制caspases活性的作用，因此SMAC在细胞凋亡中有着极其重要的作用。
本文通过对胃癌组织中LIVIN和SMAC表达的研究，来探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。
实验材料：
1、研究对象：选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本75例，按各临床病理因素分组。另取正常胃粘膜标本15例作对照。
2、鼠抗人LIVIN单克隆抗体购自美国NEOMARKERS公司，工作浓度1：700；鼠抗人SMAC单克隆抗体(Santa Cruz Biotechnology，Santa Cruz，CA，USA)，工作浓度1:1000。超敏SP试剂盒和DAB显色剂均购自福州迈新生物技术有限公司。
方法：
采用链霉素抗生物素蛋白—过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测75例胃癌标本粘膜组织中SMAC和LIVIN蛋白的表达，胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃粘膜组织作为正常对照组。
结果：
1、LIVIN的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴转移、临床分期呈正相关(P<0.05)，随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显增高；与肿瘤的病理分化程度呈负相关(P<0.05)，其阳性表达率随着肿瘤病理分化程度的降低而增高。
2、SMAC的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴转移、临床分期呈负相关(P<0.05)，随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显降低；与肿瘤的病理分化程度呈正相关(P<0.05)，其阳性表达率随着肿瘤病理分化程度的降低而降低。
3、Spearman等级相关分析显示胃癌组织中LIVIN与SMAC表达呈负相关。
结论：
1、胃癌组织中LIVIN与SMAC的阳性率与肿瘤淋巴转移、临床分期、肿瘤病理分化程度密切相关，提示它们在胃癌的发生发展和浸润转移过程中有抑制或促进作用。
2、胃癌组织中SMAC与LIVIN的表达呈负相关，提示其在胃癌的发生发展以及浸润转移中存在着相互制约的作用。
3、LIVIN与SMAC各自都可能成为胃癌诊断和预后判断的指标。