布地奈德与福莫特罗联合吸入治疗支气管哮喘的临床研究

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背景:支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是常见的严重的全球健康问题,这种慢性气道疾患可累计不同国家、不同地域和种族、不同年龄的人群,重者可致人死亡。支气管哮喘发病机制复杂,目前尚无根治方法。在世界范围内其相关疾病负担均较重,有效的哮喘控制依赖于医患双方的共同努力。吸入治疗支气管哮喘是全球哮喘防治创议(GINA)的首选治疗方案,已受到临床医务工作者的广泛重视。吸入疗法以作用迅速、副反应小、使用便捷、用药量少等优势,成为目前支气管哮喘首选治疗方法。支气管哮喘的病理改变主要是气道平滑肌的痉挛和气道炎症,而炎症在其中起着重要作用,随着支气管哮喘炎症机制的确立,哮喘的治疗目标由控制急性发作转变为防治慢性气道炎症而最终消除哮喘症状。故在20世纪50年代后期开始研究吸入用的糖皮质激素(ICS)。布地奈德即为抗炎性吸入型糖皮质激素其中一种,对糖皮质激素受体的亲和力较高。通过抑制炎性细胞的聚集和活化、上皮细胞的增生和损伤及基底膜的增厚,降低血管的通透性及新生血管的形成等,并逆转气道高反应性能缓解速发及迟发过敏反应所引起的气道炎症和支气管阻塞;抑制炎性介质的释放和因子介导的免疫反应,从而达到抗过敏炎和抗炎作用。而福莫特罗作为一种新型高选择性的中长效β2体激动剂,主要作用于平滑肌细胞中的β2受体以缓解支气管痉挛。而且具有较强的抗炎活性,能够抑制气道血管通透性增高和抗原引起的炎症细胞在气道的浸润。这两类药物作用机制和作用靶位不一,因此联合应用具有良好的互补作用。在临床应用中单用ICS方案对于中度持续性哮喘患者的疗效欠佳。而布地奈德和福莫特罗的复合制剂,由于作用于哮喘炎症的不同环节,可以有效减轻哮喘症状、提高生命质量、改善肺功能、降低气道高反应性、控制气道炎症,减少哮喘发作的频率和减轻发作的严重程度,降低病死率,提高患者的依从性。起效迅速,明显改善肺功能,疗效优于单用高剂量吸入糖皮激素,症状恶化率也降低。在临床应用中有较广阔的前景。目的:探讨布地奈德与福莫特罗联合吸入治疗对支气管哮喘患者IL-17、IL-33、γ干扰素及肺功能的影响,并进一步开拓治疗支气管哮喘的新途径。方法:将符合条件的40例支气管哮喘急性发作患者随机分为两组,常规组和治疗组各20例。常规组采用抗生素、激素、多索茶碱等常规治疗;治疗组在常规治疗基础上给予布地耐德160μg+福莫特罗4.5μg日2次吸入。疗程均2周。测定治疗前后患者IL-17、IL-33、γ干扰素及肺功能,对比两组患者治疗前后各项指标改善有无统计学差异,评价两种方法在治疗支气管哮喘中的临床疗效。结果:1、支气管哮喘急性发作期患者体内IL-17水平明显升高,治疗后治疗组及常规组上述因子水平均下降(P<0.05),治疗组较常规组下降更明显,差异有显著性意义(P<0.05)。2、支气管哮喘急性发作期患者体内IL-33水平明显升高,治疗后治疗组及常规组上述因子水平均下降(P<0.05),治疗组较常规组下降更明显,差异有非常显著性意义(P<0.01)。3、支气管哮喘急性发作期患者体内INF-γ水平明显增高,治疗后治疗组及常规组上述因子水平均无明显变化(P>0.05)。4、支气管哮喘患者急性发作期呈阻塞性通气功能障碍,故PEF、FEV1/FVC%均降低。经过治疗后PEF、FEV1/FVC%均明显上升(P<0.01)。治疗组较常规组上升更明显(P<0.01)。结论:1、支气管哮喘急性发作期患者IL-17、IL-33水平均高于正常水平,此结果与我们预想的结果一致,INF-γ水平高于正常水平,经布地奈德及福莫特罗联合吸入治疗后IL-17、IL-33水平均较前下降(P<0.05),INF-γ水平较前无明显变化(P>0.05)。2、支气管哮喘急性发作时肺功能呈阻塞性通气功能障碍,布地奈德及福莫特罗联合吸入治疗后可以有效改善肺的通气功能,加强气流通畅。3、布地奈德及福莫特罗吸入治疗联合具有协调作用,能够改善哮喘患者的免疫功能。
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