经典型甲状腺微小乳头状癌中央区或外侧区淋巴结转移危险因素分析

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研究背景包括甲状腺微小乳头状癌在内的甲状腺乳头状癌是目前最常见的甲状腺癌。近年来,许多国家甲状腺微小乳头状癌的新发病数稳步提高,有研究发现其十年生存率大于99%,预后较好。现经典型甲状腺微小乳头状癌的最佳治疗方法仍存有争论。因此,本研究的目的是探讨经典型甲状腺微小乳头状癌中央区或颈外侧区淋巴结转移的临床病理因素,以指导手术医师在围手术期做出正确的决策。研究方法我们系统性回顾分析了山东大学齐鲁医院甲状腺外科自2010年1月至2017年12月期间2404例行手术治疗并经病理证实为经典型甲状腺微小乳头状癌患者的临床病理因素与中央区或颈外侧区淋巴结淋巴结转移的关系,包括基本信息性别、年龄、及肿瘤大小、多灶性、腺外浸润、腺内播散、脉管侵犯、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、结节性甲状腺肿、BRAF V600E突变等。研究结果在所有2404例经典型甲状腺微小乳头状癌患者中,颈部中央区淋巴结转移患者915例(38.1%),颈侧区淋巴结转移184例(7.7%)。通过多元回归分析发现男性(adjusted odds ratio[OR]=1.974,P<0.001),年龄≤45 岁(adjusted OR=1.601,P<0.001),肿瘤大小>5mm(adjusted OR=1.935,P<0.001),腺外浸润(adjusted OR=1.647,P<0.001),多灶性(adjusted OR=1.416,P<0.001),腺内播散(adjusted OR=3.355,P<0.001)是中央区淋巴结转移的独立预测因素。其中值得特别注意的是年龄≤45 岁(adjusted OR=1.57,P<0.05)、多灶性(adjusted OR=1.98,P<0.01)、腺内播散(adjusted OR=4.43,P<0.001)与中央区淋巴结高转移数(n≥5)显著相关。慢性淋巴细胞性甲状腺炎与中央区淋巴结转移风险降低呈显著相关(adjusted OR=0.731,P<0.01)。对进行颈侧区淋巴结清扫的经典型甲状腺微小乳头状癌患者(n=248)分析发现,中央区淋巴结转移(OR=5.426,P<0.001)与颈侧区淋巴结转移具有统计学意义,而其他临床病理的特征(性别、年龄、肿瘤大小、腺外浸润、腺内播散、多灶性、脉管侵犯、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、结节性甲状腺肿和BRAFV600E突变)与颈侧区淋巴结转移没有明显关联。对部分经典型甲状腺微小乳头状癌患者(n=644)的BRAF V600E突变分子检测中分析发现,腺外浸润(adjusted OR=2.312,P<0.001)与BRAF V600E突变具有统计学意义,但未发现BRAF基因突变与颈淋巴结转移存在统计学意义。研究结论男性、年龄≤45岁、肿瘤大小>5mm、腺外浸润、多灶性、腺内播散是经典型甲状腺微小乳头状癌颈中央区淋巴结转移的独立预测因素,这对预防性的中央区淋巴结清扫有指导意义。而患有慢性淋巴细胞性甲状腺炎的患者往往伴随较少的颈中央区淋巴结转移;年龄≤45岁、多灶性和腺内播散与经典型甲状腺微小乳头状癌高数量的颈中央区淋巴结转移(n≥5)有关,伴随上述病理特征的病例应受到重视;在经典型甲状腺微小乳头状癌中,对于术前影像学检查存在可疑颈侧区淋巴结的患者,中央区淋巴结转移与颈侧区淋巴结转移有统计学意义;BRAF V600E突变不能判断经典型甲状腺微小乳头状癌颈淋巴结的转移。BRAF V600E突变与腺外浸润具有统计学意义。
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