肾上腺髓质素对于急诊室脓毒症患者的诊断和预后价值

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目的:通过比较肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor,TNF-α)以及降钙素原(procalcitonin,PCT)的循环水平在急诊室非感染性全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克以及健康对照人群之间的差异,以及以上各个指标对于脓毒症、脓毒症休克的诊断和预后价值的分析,评价各个指标对于脓毒症患者的诊断和预后能力,以及ADM在脓毒症患者的应用价值。  方法:在北京朝阳医院急诊科抢救室连续就诊的患者中,按照ACCP/SCCM的诊断标准,入选符合SIRS诊断的患者。并进一步分为非感染性SIRS、脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克组,并选择同期在北京朝阳医院体检中心健康体检者作为健康对照人群。经患者或家属同意后,记录患者的一般情况、既往史、诊断、生命体征、化验检查以及相关影像学和功能检查的结果,同时留取静脉血样分离血清后低温冰冻保存备测。对于治疗期限允许的患者在入选的第1、3、7天均留取静脉血样分离血清后低温冰冻保存,作为复查各项指标的样品。ADM、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α使用ELISA试剂检测,PCT采用自动分析仪床旁检测,其余常规检查均由北京朝阳医院检验科检测。对所有患者在入选第28天和第90天进行随访,记录随访时间点患者的死亡/存活情况。死亡原因为此次入选疾病者定义为死亡病例,死亡原因为其他不相关疾病者定义为存活病例。所有数据使用SPSS13.0软件处理,均数的比较根据数据类型,正态数据采用单因素方差分析,非正态数据采用秩和检验,计数数据采用卡方检验。重复测量的数据均值比较采用重复测量数据的方差分析检验,非正态数据转换为正态数据后使用同样的检测方法。各指标的诊断和预后价值采用受试者操作特征(ROC)曲线评价。  结果:ADM浓度在健康对照组(100例)为28.66±6.05ng/L,SIRS组(153例)为31.65±6.47ng/L,脓毒症(376例)为33.24±8.59ng/L,严重脓毒症组(210例)为34.81±8.33ng/L,脓毒症休克组(98例)为45.15±9.87ng/L。ADM的平均水平在各组之间均有统计学差异。PCT水平在各组之间均有统计学差异。而IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的平均水平在各临床分组之间的差异性无规律性。ADM的水平与PCT有一定的正相关(r=0.128,P<0.01)。在所有脓毒症病例死亡和存活患者之间有统计学差异的指标是ADM、IL-6、IL-10、PCT(28天死亡,P<0.01),ADM、IL-6、PCT(90天死亡,P<0.01)。对于28天死亡有预后意义的指标及其ROC曲线下面积(AUC)分别是:ADM(AUC=0.58,P<0.01);PCT(AUC=0.66,P<0.01)。对于90天死亡有预后意义的指标及其ROC曲线下面积分别是:ADM(AUC=0.57,P<0.05);PCT(AUC=0.66,P<0.01)。PCT和ADM的AUC具有统计学差异(P<0.05)。对于脓毒症有诊断价值的指标及其AUC是:ADM(AUC=0.633,P<0.01);PCT(AUC=0.703,P<0.01)。PCT和ADM的AUC有统计学差异(P<0.05)。对于脓毒症休克有诊断价值的指标及其AUC是:ADM(AUC=0.736,P<0.01);PCT(AUC=0.794,P<0.01),PCT和ADM的AUC没有统计学差异。研究确定的ADM对于29天和90天的预测界值均为27.92ng/L。诊断脓毒症的界值为37.46ng/L,诊断脓毒症休克的界值为41.53ng/L。PCT在脓毒症休克患者入选第1、3、7天呈显著降低趋势,其他指标不具备时间效应。  结论:ADM在SIRS和脓毒症、严重脓毒症、尤其是脓毒症休克患者中显著增高,与健康对照人群比较具有显著的统计学差异。除PCT外,细胞因子IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α的循环水平没有区分脓毒症临床诊断严重程度的能力。ADM水平对于脓毒症有一定的预后价值。ADM诊断脓毒症休克的价值与PCT类似。在入选第1、3、7天复查ADM水平没有明显随时间改变的趋势。
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