microRNA-21与人乳腺癌细胞辐射敏感性之间关系的研究

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作为调控生物生命活动的一类重要的物,miRNA与肿瘤发生发展的关系成为新的研究热点。自2002年Croce研究组首次报道miRNA异常与肿瘤相关,越来越多的证据显示miRNA在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。目前已经识别和鉴定的人类miRNA序列有321个,其中234个已经被实验证实。多数miRNA定位在与肿瘤相关的染色体部位,miRNA的异常表达与特定肿瘤有关,可以调控重要的肿瘤相关基因,参与肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭或血管形成等过程。这些迹象表明miRNA在人类肿瘤发生、发展中发挥了重要作用。近年来研究表明:在包括肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肠癌和胰腺癌的癌组织与其周围正常的癌旁组织相比较,miR-21是唯一在所有这些实体瘤中都高表达的miRNA。随后大量体内体外研究表明,miR-21具有类似致癌基因的功能。有研究揭示了miR-21在非小细胞肺癌(None small cell lung cancer,NSCLC)中致癌的机制:miR-21通过负调控Ras/MEK/ERK通路上的基因Spry1,Spry2,Btg2和Pdcd4,并与促凋亡基因Apaf1,Faslg,Pdcd4和RhoB靶向结合,导致癌基因K-Ras上调,正常的凋亡途径受到抑制,从而诱发NSCLC肿瘤发生。而就miRNA与乳腺癌放射敏感性之间的关系及其机制的研究在国内外还鲜有报道。本研究运用集落形成实验、RT-PCR、Real-Time PCR和转染等方法对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7及MDA-MB-435s中miR-21表达情况及辐射敏感性的变化进行检测,以研究miR-21与人乳腺癌细胞辐射敏感性之间的关系并探讨其可能作用机制,为寻求肿瘤治疗新靶点提供理论依据。实验结果表明:miR-21在3株辐射敏感性不同的乳腺癌细胞株中表达的顺序为:MDA-MB-231>MCF-7>MDA-MB-435s,miR-21的高表达与细胞辐射敏感性成反比。以上实验结果为miR-21具有致癌基因功能提供了依据,并为其影响乳腺癌细胞辐射敏感性的作用机制研究奠定了基础,同时为进一步的探索的肿瘤放疗联合基因治疗实验研究提供理论依据。
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