雌二醇、同型半胱氨酸与高血压相关性及雌二醇对血管内皮保护作用机制研究

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目的:了解女性高血压流行现状及影响因素;探讨血浆雌二醇、Hcy水平对高血压的影响;探讨雌二醇水平与血管内皮损伤的相关性,并初步研究雌二醇对Hcy损伤静脉内皮细胞的保护作用机制。方法:(1)随机抽取湖南省人民医院2017年10月至2018年12月住院的502例围绝经及绝经期女性患者作为研究对象。收集所有调查对象人口学资料、体格测量指标、血浆生化指标检测等数据。用EpiData软件建立数据库对问卷数据进行录入及校验,spss19.0软件对数据进行统计分析,了解成人女性高血压流行现状及影响因素,探索雌二醇、Hcy对高血压的影响。(2)选用人脐静脉内皮细胞(Umbilical vein endothelial cells,HUVECs),用E2β和Hcy处理。用细胞计数检测细胞增殖情况、LDH漏出率评价细胞损伤情况、亚甲基蓝染色检测细胞内源性H2S的生成、蛋白免疫印迹法(western-blot)和RT-PCR法检测CBS,CSE的表达情况,进一步验证雌二醇发挥血管内皮保护作用机制。结果:(1)本研究调查对象总共为502人,全部为围绝经及绝经期女性,年龄(65.91±10.60)岁,年龄≤60岁222人占44.2%;已绝经414人占82.5%,未绝经88人占17.5%;HHcy血症178人占35.5%,高血压患者409人占81.5%。将研究对象按照是否为高血压患者分为两组进行统计分析。(2)女性高血压单因素分析显示:高血压与非高血压人群人口学特质、体格检查和血浆生化检测指标之间年龄、绝经、BMI之间的差异具有统计学意义(P<0.05);其中教育程度、吸烟、饮酒之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。(3)女性血浆雌二醇、Hcy与血压相关性分析显示:在非高血压人群中,血浆雌二醇与SBP存在着负相关(r=-0.245,P=0.011);Hcy与SBP、DBP存在着正相关(r=0.217,P=0.036;r=0.244,P=0.018)。在高血压人群中,这些相关均消失。(4)女性高血压影响因素的Logistic回归分析显示:雌二醇、年龄、绝经事件、BMI、HDL、HHcy血症是高血压的影响因素。此外,雌二醇与年龄,BMI,Hcy,HDL间存在交互作用影响高血压事件的发生。(5)Hcy处理HUVECs会降低细胞的增殖活性,引起细胞损伤;进一步加入E2β,细胞增殖存活恢复正常,减少Hcy对人细胞造成的损伤。(6)Hcy处理HUVECs会降低CBS、CSE蛋白及mRNA表达,E2β则促进CBS、CSE蛋白及mRNA表达及H2S生成,MST-3的蛋白及mRNA表达不受影响。(7)CHH与BCA处理抑制HUVECs中CBS和CSE的表达及内源性H2S生成。抑制CBS,CSE表达,导致E2β对Hcy所诱导损伤的保护作用消失。结论:(1)年龄、绝经事件、雌二醇、BMI、HDL、HHcy血症是高血压的影响因素。其中雌二醇是高血压的保护因素,Hcy是高血压的危险因素。(2)雌二醇通过上调CBS,CSE的表达从而促进内源性硫化氢的生成,对Hcy所造成的血管内皮损伤发挥保护作用。
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