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目的:研究妊娠期糖尿病时大鼠胎盘血管通透性的变化、AGEs-RAGE系统的变化;并探讨在低分子量肝素LMWH(Low molecular weight heparin)干预下胎盘血管通透性和AGEs-RAGE系统之间变化的相关性。方法:1)60只雌性大鼠(体重在250-300g)和30只雄性大鼠(体重在300-350g)按2:1合笼交配,在阴道涂片中发现精子的雌性大鼠被认为是妊娠第一天。成年妊娠大鼠随机分为三组:妊娠期糖尿病组(GDM组)、正常对照组(NC组)、低分子肝素组(LMWH组)。2)GDM组和LMWH组大鼠于确定受精当天空腹12h后一次性腹腔注射1%STZ(Streptozotocin)(45mg/kg)新鲜溶液诱导妊娠期糖尿病大鼠模型,NC组大鼠空腹注射等量柠檬酸缓冲液。在注射药物后第3天剪尾测血糖>16.7mmol/L确认造模成功。3)在妊娠第5天,按600IU/kg给LMWH组大鼠皮下注射LMWH;GDM组和NC组注射等量的生理盐水。4)在妊娠第16天,所有孕鼠颈椎脱位,采用Miles Assay检测胎盘血管伊文思蓝(Evans Blue,EB)渗漏情况,并进行定量分析;腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附法检测血清AGEs浓度;采用RT-PCR技术检测胎盘VEGF mRNA的表达水平及RAGE mRNA的表达水平;采用免疫印迹法检测胎盘血管内皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达水平。结果:1)妊娠期糖尿病时胎盘血管通透性及AGEs-RAGE系统的变化:与NC组相比较,GDM组大鼠胎盘血管伊文思蓝渗漏定量、血清AGEs表达水平、VEGF mRNA及RAGE mRNA 的表达水平增加(EB 渗漏定量,0.53±0.05ng/mgvs0.35±0.06ng/mg,P<0.01;血清AGEs表达水平,121.26±28.22ng/ml vs 67.43±22.84ng/ml,P<0.01;VEGF mRNA的表达水平,P<0.01;RAGE mRNA的表达水平,P<0.01),胎盘血管内皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达水平降低(P<0.05)。2)LMWH的干预作用:与GDM组相比较,LMWH组大鼠胎盘血管伊文思蓝渗漏定量(0.44±0.02ng/mg vs 0.53±0.05ng/mg,P<0.05)、VEGF mRNA的表达水平(P<0.01)降低,胎盘血管内皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达水平增加(P<0.05),而两组之间在血清AGEs表达水平、RAGE mRNA表达水平上差异无统计学意义。结论:1)妊娠期糖尿病状态下,存在大鼠胎盘血管通透性增加、存在AGEs-RAGE系统表达上调现象;胎盘血管的这种改变可能与AGEs-RAGE系统的改变相关。2)LMWH干预可以明显改善GDM状态下胎盘血管通透性增高的现象,其研究结果将会对妊娠期糖尿病治疗有很好的临床意义。