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目的:1.以基线期TNFα水平为分组依据,观察阿达木单抗对活动性强直性脊柱炎患者的疗效及外周血Treg细胞的影响;2.探讨阿达木单抗对活动性强直性脊柱炎患者Treg细胞的影响及其可能的作用机制。方法:1.本研究基于一项我中心的随机、双盲、阿达木单抗平行对照的III期临床试验,根据制定的入选、排除标准,共纳入2017年1月至2017年12月于山西医科大学第二医院门诊活动性强直性脊柱炎患者24例,签署知情同意书,连续隔周皮下注射阿达木单抗注射液40mg/次,其中24例患者连续给药12周,23例患者连续给药24周。2.在首次给药前以及第2、4、8、12、18、24周用药后,进行资料收集,包括患者总体状况评分、脊柱疼痛评分、BASDAI、BASFI、BASMI、ASDAS-CRP、SF-36评分、EQ-5D评分、胸廓活动度评价、MASES评分、肿胀关节数（44个关节）和触痛关节数（46个关节）等;于对应时间点行血常规、尿常规、肝肾功能、C反应蛋白、红细胞沉降率检测;3.在首次给药前及第4周、第12周、第24周给药后,清晨空腹采肘静脉血4ml,经静置、离心后保存至-80℃冰箱备用,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TNF-α水平。依据文献[1,2]研究及本课题前期研究成果[3],结合基线期TNFα浓度百分位数,将24例患者分为低TNFα组、中TNFα组、高TNFα组共三组;4.疗效指标:1).主要疗效指标:用药4周、12周后,三组患者ASAS20的应答比例;2).次要疗效指标:用药24周后,三组患者ASAS20的应答比例;用药4周、12周、24周后,三组患者ASAS40、ASAS5/6、BASDAI50的应答比例;用药4周、12周、24周后,三组患者其它评价性指标BASFI、BASMI、ASDAS-CRP的变化情况及对应时间点实验室指标C反应蛋白、红细胞沉降率的变化情况。5.选择我院体检中心性别、年龄、BMI匹配的27例志愿者为健康对照组,在首次给药前及24周给药后采集外周血,使用BD TrucountTM管确定外周血中总CD4+T细胞,CD8+T细胞、B细胞、NK细胞的绝对计数,同时检测各细胞亚群的百分比,然后计算CD4+Treg细胞的绝对数量。观察AS患者体内Treg细胞情况及阿达木单抗治疗前后的变化。结果:1.主要疗效指标变化用药4周后,低TNFα组、中TNFα组、高TNFα组ASAS20的应答比例分别为85%,70%,0,总比例54%;治疗12周后,低TNFα组、中TNFα组、高TNFα组的ASAS20应答比例分别为100%,80%,42%,总比例75%;4周、12周时低、中、高三组的ASAS20应答比例组间差异具有统计学意义（P<0.05）;其中,4周时低TNFα组和高TNFα组差异具有统计学意义（P<0.017）,中TNFα组和高TNFα组差异具有统计学意义（P<0.017）。2.次要疗效指标变化用药4周、12周后,低、中、高三组达到ASAS40、ASAS5/6的应答比例差异具有统计学意义（P<0.05）;三组达BSDAI50的应答比例差异无统计学意义（P>0.05）;用药24周后,低、中、高三组达ASAS20、ASAS40、ASAS5/6、BSDAI50的应答比例差异无统计学意义（P>0.05）;随着治疗时间的延长,BASDAI、BASFI、BASMI、ASDAS-CRP等疾病活动性评价指标,CRP、ESR等炎性指标均呈下降趋势。3.用药4周、12周、24周后,三组患者TNFα浓度变化与基线期相比,用药4周、12周、24周后,低、中、高三组患者的TNFα浓度均呈先下降、小幅度上升、再下降的过程;用药12周、24周后,中TNFα组和高TNFα组的变化率优于低TNFα组,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.活动性AS患者与健康对照组的Treg绝对计数比较基线期,与健康对照组相比,24例AS患者Treg细胞绝对计数偏低,两组差异具有显著性（P<0.05）;其中,低TNFα组与高TNFα组Treg细胞绝对计数差异具有统计学意义（P<0.05）。5.阿达木单抗治疗前后（0周、24周）三组AS患者Treg细胞绝对计数变化用药24周后,低、中、高三组Treg细胞绝对计数呈增长趋势,各组治疗前后差异具有显著性（P<0.05）。结论:1.阿达木单抗治疗活动性强直性脊柱炎疗效确切而显著;2.相同给药剂量时,基线期TNFα水平偏低的AS患者更容易在短期内获得ASAS20缓解;相反,基线期TNFα水平越高,越需要延长给药时间;3.Treg细胞绝对计数降低在AS的发病机制中起到一定作用;4.阿达木单抗在一定程度上促进了Treg细胞的增长。本课题为山西省科技攻关项目“TNF-α及LT水平对依那西普治疗类风湿关节炎药代动力学及药效动力学的影响研究（编号:20150313008-4）。