研究骨形态发生蛋白在正常人角膜、视网膜及病理状态下角膜各层的表达与分布规律

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研究骨形态发生蛋白在正常人角膜、视网膜及病理状况下角膜各层的表达及分布规律目的通过对骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic proteins 2,BMP-2)、骨形态发生蛋白-4(bone morphogenetic proteins 4,BMP-4)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic proteins 7,BMP-7)在正常人角膜、视网膜以及病理各组角膜的表达及分布规律进行观测、分析,从而探讨BMP家族成员是否参与人角膜、视网膜的病理、生理过程及可能起到的作用。方法选取正常人角膜8例(标本取自角膜移植供体)、病毒性角膜炎6例(已形成大面积角膜白斑)、角膜失代偿5例(发生大泡性角膜病变)圆锥角膜5例(标本取自接受角膜移植患者)、正常人视网膜6例(标本取自角膜移植供体),应用免疫组织化学S-P法检测BMP-2、BMP-4和BMP-7在各实验组的分布及表达水平,通过计算机图象分析系统对结果进行分析。结果BMP-2、-4、-7在正常成人角膜各层均有表达,BMP-2、BMP-4在大泡性角膜病变及圆锥角膜上皮细胞及内皮细胞的表达较正常对照组明显升高,差异有显著性(p<0.05);BMP-7在大泡性角膜病变组上皮细胞表达亦明显增强,差异有显著性(p<0.05),而在角膜炎病变组BMP-7在上皮、基质细胞的表达明显减弱,差异有显著性(p<0.05)。在正常成人视网膜中BMP-2和BMP-4的表达及分布具有一致性,主要分布在色素上皮层、视细胞层、外界膜、外丛状层、节细胞层、神经纤维层、及内界膜,而BMP-7在表达及分布上与BMP-2及BMP-4差异较大,仅表达于内丛状层、节细胞层、神经纤维层、内界膜并且数量明显减少,在视网膜色素上皮层局部可见少量表达。结论BMP-2、BMP-4、BMP-7在正常成人角膜各层均有表达可提示骨形态发生蛋白家族成员可参与维持人角膜的生理功能及代谢平衡;BMP-2、BMP-4在大泡性角膜病变及圆锥角膜上皮细胞及内皮细胞的表达较正常角膜明显升高,可提示BMP-2、BMP-4参与大泡性角膜病变及圆锥角膜的病理过程;而BMP-7在大泡性角膜病变组上皮细胞表达呈明显增强,提示BMP-7也参与大泡性角膜病变的病理过程。而在角膜炎病变组BMP-7在上皮、基质细胞的表达明显减弱,可提示在炎症发生发展过程中,BMP-7不但和炎性细胞因子一起参与炎症反应并被过度消耗,故在炎症转归过程中呈现低表达。在正常成人视网膜中骨形态发生蛋白的不同亚族成员分布明显不同,从而分析在人视网膜各层BMPs不同亚族成员可能担负的职责有所不同,同亚族的BMP-2、BMP-4与不同亚族的BMP-7可能作为负性调节因子参与视网膜生理及病理过程。
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