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目的: 建立一种可以同时定量测定人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus，HIV)感染者血浆中奈韦拉平(Nevirapine，NVP)和洛匹那韦(Lopinavir,LPV)浓度的高效液相色谱串联质谱（High performance liquid chromatographytandem mass spectrometry，LC-MS/MS）方法。用建立的方法测定中国成年HIV感染者中NVP和LPV的血药浓度并建立群体药动学模型，考察对两种药物的药动学有显著影响的生理因素与合并用药，为临床NVP和LPV个体化给药提供参考，以提高治疗效率，减少毒副反应的发生。同时使用群体药动学方法考察唐草片对洛匹那韦药动学的影响。 方法: 收集来源于2014年5月15日至2014年7月15日期间于上海市公共卫生临床中心在艾滋病自愿咨询检测门诊（Voluntary counseling and testing，VCT）随访，接受抗病毒治疗至少6个月，且药物浓度达到稳态的中国成年HIV感染者，其中治疗方案中使用NVP的患者102例（83名男性和19名女性）和治疗方案中使用LPV的患者156例（127名男性和29名女性）;来源于2015年7月4日和18日于上海市公共卫生临床中心病房，密集采样且合并服用唐草片的16例HIV感染者（15名男性和1名女性）。记录患者的详细临床资料（如:人口学资料、肝肾功能等）、服药时间和剂量、采血时间和合并用药。每次随访采集4mL静脉血并分离血浆，血浆样品经过蛋白沉淀，乙酸乙酯液-液萃取后，以0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸甲醇溶液(20∶80，V/V)为流动相，采用Agilent ZORBAXEclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm ID，5 tm)色谱柱进行分离;采用电喷雾电离源，以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。 本研究采用群体药代动力学(Population pharmacokinetic，PPK)非线性混合效应模型(Non-linear mixed effect model，NONMEM)方法建立群体药动学模型，对NVP和LPV的体内药动学过程进行模型拟合，并采用Allometric scaling法固定体重的影响后再筛选影响药动学的协变量，考察齐多夫定(Zidovudine，AZT)、依非韦伦(Efavirenz，EFV)、拉米夫定（Lamivudine，3TC）、替诺福韦(Tenofovir,TDF)、司他夫定(Stavudine，d4T)或唐草片的联合使用对NVP或LPV药动学参数的影响。采用拟合优度图法（Goodness of fit，GOF）、自举法（Bootstrap）和直观预测检验法(Visual predictive check，VPC)法进行模型评价，评估最终模型的稳定性、可靠性及预测能力。 结果: 共计纳入97个NVP血药浓度点和321个LPV血药浓度点。 本研究建立了一种可以同时测定中国HIV感染者血浆中7种抗病毒药物浓度的LC-MS/MS方法，其中NVP离子对为267.0/226.0，LPV离子对为629.3/155.4，内标替米沙坦离子对为514.8/275.9，血浆中NVP线性范围为40～6400 ng/mL，LPV线性范围为62.5～10000 ng/mL，r均大于0.99。NVP和LPV的高、中、低3个浓度的日内精密度均在10％以内，日间精密度均在15％以内，提取回收率均大于75％。 奈韦拉平最终结构模型采用一级吸收，一级消除的一房室模型，该模型可较好地拟合NVP在体内的药动学过程。采用以Allometric scaling法纳入体重协变量为基础模型的前向纳入(P=0.05)和后向剔除法(P=0.01)筛选协变量。最终模型中，体重对NVP清除率有影响，发现纳入肝、肾功能或合并用药对NVP药动学没有影响。奈韦拉平在中国患者中的相对清除率典型值为3.3L/h(标准体重70kg)，相对清除率的群体药动学公式为:CL/F=33·(WT/70)0.75式中，WT为体重，单位为kg。 洛匹那韦最终采用一房室、一级吸收-消除模型。采用前向纳入和后向剔除法法筛选协变量，考察体重、肝肾功能的生化指标及唐草片和TDF、3TC、AZT等的联合使用对LPV清除率及表观分布容积的影响。洛匹那韦在中国患者中的相对清除率典型值为3.08L/h(标准体重70kg)，相对清除率的群体药动学公式为:CL/F=3.08.（WT/70)0.75式中，WT为体重，单位为kg。 VPC结果显示模型对于奈韦拉平和洛匹那韦血药浓度的经时过程预测效果良好。自步法结果显示结构模型和参数估计的稳定性较好。表明模型具有较强的预测能力和稳定性。 结论: 本研究建立的HIV感染者血浆中多种抗HIV药物同时定量的LC-MS/MS方法，灵敏度高、选择性强、具有良好的重现性。体重对NVP和LPV的清除率均有影响;肝、肾功能以及抗病毒药物的联合使用对NVP和LPV的药动学参数未见影响。本研究建立的群体药动学模型可以预测中国HIV感染者体内NVP和LPV的药代动力学行为，为临床个体化给药提供指导。