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目的:本课题针对“NF-κB-TNF-α”/Bcl-2信号通路在非酒精性脂肪肝病发病中的作用,通过实验研究观察脂肝方对非酒精性脂肪肝病大鼠肝细胞炎症、凋亡,及其相关的NF-κB、TNF-α、bcl-2蛋白的表达影响,旨在探讨脂肝方对非酒精性脂肪肝病“NF-κB-TNF-α”/Bcl-2信号通路介导的肝细胞炎症与凋亡的干预效应。方法:SD大鼠80只大鼠适应性喂养1周后,随机分出10只作为8周空白组(第8周末处死)和10只12w空白组为正常对照组,始终喂养普通饲料。其余60只高脂饲料喂养至8周后,随机分出8周模型组10只(第8周末处死)、其余50只继续高脂饲料喂养,随机分为12周模型组、脂肝方低剂量组、脂肝方中剂量组、脂肝方高剂量组及西药组各10只,五组喂养高脂饲料至实验结束。第8周至第12周之间进行药物干预,中药组大鼠给予脂肝方高、中、低剂量灌胃,西药组大鼠予立普妥灌胃,连续4周。各组动物喂养至12周末处死取材。禁食12小时后取血,采集肝脏,采用全自动生物化学仪检测血清ALT、AST、TG、TC的水平;HE染色观察各组肝组织病理学改变;Western Blot检测NF-κB、TNF-α及bcl-2蛋白表达水平。结果:实验结果表明,模型组血清ALT、AST、TG、TC较同期空白组显著升高(P<0.01),12周模型组炎症细胞浸润、坏死程度及肝细胞脂肪变性程度,明显比8周模型组严重(P<0.05)。与模型组相比,病理学显示治疗组的脂肪性炎性及脂质沉积有明显减轻和好转,使实验大鼠肝组织病理学改变减轻并且趋于正常,治疗组血清TC、TG的含量明显降低,肝功能ALT和AST明显下降。治疗组降低大鼠血清ALT、AST、TG、TC的作用,其中脂肝方高剂量组疗效最为显著。Western Blot结果显示,模型组NF-κB蛋白表达水平较同期空白组明显升高,而bcl-2蛋白表达则比同期空白组显著降低(P<0.05)。与同期模型组比较,治疗组大鼠的肝组织NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.01),bcl-2蛋白表达明显上升(P<0.01),脂肝方高剂量组明显优于其他各治疗组。与空白组相比,同期模型组肝脏组织TNF-α表达显著上升(P<0.01),药物干预后各组TNF-α表达均不同程度降低,高剂量组明显优于其它治疗组(P<0.01)。结论:脂肝方具有肝脏保护作用,明显改善非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的肝脏脂肪变性、调节脂质代谢和抑制细胞脂滴聚集。脂肝方通过降低NF-κB和TNF-α的表达水平来减轻炎症反应,通过上调抗凋亡因子bcl-2蛋白表达水平来抑制肝细胞凋亡,实验说明脂肝方对减轻非酒精性脂肪性肝病的炎症及抗凋亡有一定作用。