缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

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目的:探讨缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏的保护作用,以及结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)在自发性高血压大鼠肾脏中表达的关系。 方法:本实验以12周龄雄性SHR和同龄Wistar大鼠(Wistar-Kyoto Rats,WKY)为研究对象,SHR分为治疗组(缬沙坦、30mg/kg。d、灌胃)与对照组,雄性WKY为正常对照组,测量不同时期(12周、16周、20周、24周)大鼠尾动脉压,以及12周、24周时大鼠肾功能、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的变化,实验结束后,用免疫组化方法观察结缔组织生长因子在各组大鼠肾脏中的表达,所得结果经计算机进行图象分析及统计分析。 结果:实验前(12周时),与同龄WKY比较,SHR治疗组、SHR对照组的尿素氮、血肌酐变化无显著性意义,而尾动脉压、尿β2-MG均有显著性增高(p<0.05、p<0.05)。SHR治疗组经用缬沙坦治疗后血压逐渐下降,1周左右血压已接近正常;WKY组血压无明显变化,到实验结束时,这两组大鼠肾功能变化均无显著性意义。而SHR对照组血压继续升高,至20周时血压达到最高峰190±10mmHg,实验结束时该组大鼠肾功能变化亦无显著性意义。尿β2-MG的变化如下:WKY组在实验前后变化无显著性意义,SHR对照组、SHR治疗组实验前后变化有显著性意义(p<0.01、p<0.05),实验结束时,SHR对照组与另两组比较有显著性意义(p<0.01、p<0.01),SHR治疗组尿β2-MG明显下降(p<0.05)。免疫组化半定量检测显示:实验结束时,SHR对照组肾脏中CTGF的表达与24周龄WKY组及SHR治疗组比较明显升高(p<0.01、p<0.01),并与尿β2-MG的升高成正比(p<0.05)。实验结束时,CTGF在SHR治疗组、WKY组肾小球及肾小管有微量表达,而在SHR对照组,CTGF的表达明显增加,它广泛分布于肾小管上皮细胞胞浆中,某些变性、坏死脱落到管腔的上皮细胞中也
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