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中风是严重威胁人类健康的疾病，其发病和死亡率已跃居疾病谱的前三位；致残率居第一位。女性发病率普遍高于男性。多为更年期后的妇女。长期临床、流行病学调查结果和动物实验研究都证明，哺乳动物雌激素-17β-雌二醇(17p-estradiol)可减轻脑损伤和神经元损害，具有肯定的脑保护作用。我们在体内外研究发现雌激素可缩小梗塞体积(TTC染色)，减轻缺氧状态下的神经元凋亡和死亡(PI/Calcein，TUNEL)。其结果与文献报道一致，雌激素具有脑和神经保护作用，但其作用的分子机制尚不清楚。本课题试图从三个方面作一探讨。
研究目的：从不同方面探讨雌激素神经保护作用的分子机制，寻找新的分子靶点和脑、神经保护剂；最终为临床研究提供新的理论基础，并为临床服务。
研究方法：1、我们用一侧大脑中动脉线栓大鼠和小鼠模型(MCAO)、原代神经元细胞培养及缺糖缺氧神经元模型(OGD)；2、TTC染色测定梗塞面积、PI/Calcein和TUNEL测定细胞凋亡和死亡。3、克隆方法克隆了带GFP人的雌激素受体α(ERα)、膜型ERα(Rhodopsin-ERa)、Cocaine-amphetamine-regulatedtranscript(Cart)基因等。脂质体将质粒转染进神经元，荧光倒置显微镜下(Nikon TE200)观察雌激素受体α在神经元中的亚分部。报告基因检测方法、Western Blot、免疫组化和共聚焦、Northern blot、原位杂交、放免测定、流式细胞仪、基因芯片技术等研究分子机制。
研究结果：
1、体内外研究结果提示：1)雌激素减少缺血后脑梗塞体积；2)雌激素减轻OGD神经元凋亡和死亡。
2、ERα存在于皮层神经元核内、胞奖和细胞膜上，ERα在细胞内的亚分布受雌激素及其拮抗剂的调控。在雌激素作用下，膜型ERα激活迅即的非基因途径。同时发现膜型ERα也能激活核性通路，其作用是核型ERtα的3倍以上，可能通过核膜孔进入核内膜激活核内的ERE转录途径。
3、体内外研究提示，a、雌激素上调缺血皮层、缺氧神经元内的CART；b、CART缩小梗塞体积，减轻缺氧状态下的神经元凋亡和死亡；c、可能与抑制细胞凋亡的信号通路有关。
4、雌激素抑制缺血—再灌注后皮层升高FADD mRNA和蛋白表达；并抑制随之增强的Caspase—8，Caspase-3活性：同时抑制Fas诱导的神经元凋亡；
结论和意义：雌激素对卒中后脑损害具有明显保护作用；其机制可能1、通过膜型ERα激活快速非基因途径：2、上调脑保护基因—CART；3、抑制Fas/FADD/Caspase—8细胞凋亡途径。
意义：1、在急性脑血管病的早期，增加膜型ERα表达非常重要；2、CART可研制为脑保护剂；3、Fas/FADD/Caspase 8途径可为中风后脑保护治疗研究的重要靶点。
进一步研究：1、浆膜型ER纯化和ERa相互作用蛋白的研究；2、CART保护作用的可能分子机制；3、直接干扰Fas/FADD信号通路的分子靶点是否具有脑保护作用。