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组蛋白和其它核蛋白的乙酰化在肿瘤的发生发展中起着重要作用。组蛋白去乙酰化酶,通过移去组蛋白氨基末端特定赖氨酸残基上氨基基团的乙酰基,发挥它对转录的抑制功能,在许多生物学进程中扮演着十分重要的角色。因此组蛋白去乙酰化酶也成为了许多疾病,特别是肿瘤的重要靶点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂是近年来出现的一类新型的抗肿瘤药物。目前,已有大量不同结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂问世。细胞培养及动物模型表明组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用,能够诱导肿瘤细胞的分化和凋亡,并且和化疗药物可能存在一定的协同作用。雌激素受体α(estrogen receptors a, ERa)是乳腺癌的一个重要预后指标,也是预测内分泌治疗疗效的指标。ERa表达的缺失将导致乳腺癌对内分泌治疗不敏感。研究表明在相当一部分乳腺癌中,ERa的缺失是由于表观遗传因素引起的,如DAN的甲基化和组蛋白的去乙酰化。既往研究表明DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂能够诱导ERα阴性乳腺癌细胞株功能性ERa mRNA和蛋白的表达。西达本胺(研究代号：CS055；英文名Chidamide)是一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。我们采用MTS方法对它在乳腺癌细胞株以及和紫杉醇、卡铂联用在三阴性乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性进行了研究,采用Westernblot以及实时定量PCR技术检测它对ERα阴性乳腺癌细胞株ER表达的影响。结果显示,CS055对多种乳腺癌细胞株(BT-549、MDA-MB-468、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435、T-47D)的增殖具有一定的抑制作用,其中ERa阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435和BT-549对CS055最为敏感。其G150值的范围为0.91至7.9μM。CS055联合紫杉醇和卡铂对三阴性乳腺癌细胞株Hs578T的增殖抑制作用明显强于单独化疗。但在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,两者并未看出区别。实时定量PCR及Westernblot检测显示CS055上调了ERa阴性乳腺癌细胞株BT-549ERβ的表达,而不是ERa,同时使细胞对他莫昔芬敏感。总之,CS055可能是治疗乳腺癌的一个有效药物。CS055增加了紫杉醇联合卡铂对三阴性乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性。CS055联合紫杉醇和卡铂方案值得在三阴性乳腺癌中进一步探索。CS055通过上调ERβ的活性使ERa阴性乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感,这为ERa阴性乳腺癌的治疗提供了一个新的思路。