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目的1.探讨中国山东临沂地区汉族人群Graves病患者促甲状腺激素受体（TSHR）基因内含子1区域单核苷酸多态性（SNP）位点的等位基因频率和基因型分布情况。2.探讨TSHR基因内含子1区域基因多态性与Graves病的相关性。3.探讨TSHR基因内含子1区域基因多态性与Graves病患者性别、年龄、甲状腺肿大程度、Graves病眼病分级及血清甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平等临床资料的相关性。方法选取2007年至2009年于山东省临沂市人民医院内分泌科就诊的Graves病患者1759例为病例组，均符合2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》中关于Graves病的诊断标准，其中GWAS阶段718例，验证阶段1041例；对照组为同期同一地区、无血缘关系、性别匹配、年龄≥40岁（以排除迟发型自身免疫疾病）的健康体检者（均经测定外周血甲状腺激素水平及TPOAb水平以排除甲状腺疾病）共1740例（GWAS阶段739例，验证阶段1001例）。研究对象于清晨空腹采集外周血，分离提取DNA，对14号染色体上TSHR基因内含子1区域进行全基因组关联研究（GWAS），通过TaqMan探针技术分析基因型，并进行一系列连锁分析、回归分析和相关性分析；同时检测Graves病患者的血清甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）和TRAb水平，比较二者及患者性别、年龄、甲状腺肿大程度、Graves病眼病分级等临床资料与基因多态性的相关性。结果1. TSHR基因内含子1区域存在21个SNPs位点，5个SNPs位点进入验证阶段对718例Graves病患者和739例正常对照者行全基因组关联分析显示，TSHR基因内含子1区域包含21个SNPs位点，卡方检验发现其中11个SNPs位点P值达到GWAS显著性标准（P<0.01）；对这11个SNPs位点进行连锁分析和回归分析后，选取5个SNPs位点即rs179247、rs228472、rs12101261、rs2300525、rs17113947为代表进入第二阶段扩大样本的验证研究。2. rs12101261是Graves病的一个独立致病位点验证阶段和合并统计阶段的相关性分析显示rs12101261是5个SNPs位点中显著性最强者(P验证=1.76×10-4, OR验证=0.772, P合并=4.85×10-6, OR合并=0.7906);进一步以logistic回归分析筛选Graves病的主效易感位点，发现rs12101261对所有模型的影响最大(P=1.61×10-3)，提示此位点是Graves病的独立致病位点。3. rs12101261多态性与临床资料的相关性rs12101261存在TT、TC、CC三种基因型，TT基因型在Graves病组频率为49.8%，明显高于正常对照组的41.95%(P=2.53×10-3)，CC基因型在Graves病组频率为9.15%，低于正常对照组的11.21%（P=0.029）；以治疗1年以后血清TRAb1.5U/L为界，将Graves病组分为TRAb阳性和阴性两个亚组，统计发现TT、TC、CC三种基因型在两组中构成比的差异具有统计学意义（P=0.014），且rs12101261T仅与TRAb阳性Graves病患者显著相关（P=4.14×10-6，OR=1.317，95%CI：1.171-1.481），而与TRAb阴性者无明显相关性（P=0.524，OR=1.056，95%CI：0.892-1.251）；其他临床资料如患者性别、年龄、甲状腺肿大程度、Graves病眼病分级及血清甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）均与rs12101261基因多态性无相关性（P均>0.05）。结论1. TSHR基因内含子1区域与中国山东临沂地区汉族人群Graves病患病风险相关联，该区域存在一连串P值显著的SNPs位点，其中多个SNPs位点与Graves病发病高度相关。2. rs12101261是TSHR基因内含子1区域的主效易感位点，不同基因型在不同TRAb水平患者中的分布存在显著差异，提示rs12101261可能是TRAb阳性Graves病患者的一个主效易感位点，且rs12101261T等位基因是其主要致病风险基因；rs12101261多态性除与Graves病患者血清TRAb水平显著相关外，与性别、年龄、甲状腺肿大程度、Graves病眼病分级及甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）无相关性。