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目的:分析脑小血管病(CSVD)患者同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(FIB)、尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)、胱抑素C(CysC)水平与认知功能之间的关系,探讨CSVD患者认知障碍(CI)可能存在的危险因素和可能的预测指标,为早期发现、治疗以及预防CSVD所致CI提供临床参考。方法:连续性纳入2018年12月至2019年10月在兰州大学第二医院神经内科住院的184名CSVD患者作为CSVD组,并根据脑MRI成像标记如脑白质高信号/脑白质疏松症/脑白质病变、腔隙性脑梗死、脑微出血、血管周围间隙扩大和脑萎缩,将CSVD患者分为单一组(包含以上任意一种标记)81例和混合组(包含以上任意两种及以上标记)103例。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)以排除抑郁症患者,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能检查,根据MoCA评分结果将研究对象分为CSVD认知障碍(CI)组和CSVD认知正常(non-CI)组(对照组)。记录研究对象的性别、年龄、受教育程度、高血压病以及糖尿病等一般临床资料,检测CysC、UACR、尿微量白蛋白(UMALB)、尿β2微球蛋白(B2MGU)、尿酸(UA)、尿素(BUN)、血肌酐(Cr)等肾功能指标以及Hcy、FIB、空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(LPa)、D-二聚体(D-dimer)等其他生化指标。采用SPSS 22.0软件进行统计分析,比较3组内患者21项人口学、血液和尿液检测指标的差异,采用Logistic回归对CI的危险因素进行筛选,采用Spearman秩相关对MoCA评分与危险因素的相关性进行分析,采用受试者工作曲线(ROC曲线)对相关危险因素的预测价值进行分析。结果:1.CSVD组、单一组、混合组中CI患者和non-CI患者的差异性检验:CSVD组中,CI患者CysC、UACR、Hcy、FIB水平较non-CI患者高,且差异有统计学意义(P<0.05);单一组中,CysC、Hcy水平在CI患者和non-CI患者的比较差异有统计学意义(P<0.05);混合组中,CI患者与non-CI患者在Hcy、FIB、UACR、B2MGU水平和年龄的差异具有统计学意义(P<0.05)。2.多因素Logistic回归分析结果显示:CSVD组中,Hcy(OR=1.122,95%CI 1.041~1.210,P=0.003)、FIB(OR=1.927,95%CI 1.192~3.116,P=0.007)和UACR(OR=1.012,95%CI 1.002~1.022,P=0.025)与CI独立相关(P<0.05),而CysC(OR=7.264,95%CI 0.981~53.768,P=0.052)与CI无关(P>0.05);Hcy(OR=1.156,95%CI1.013~1.319,P=0.031)是单一组患者发生CI的独立危险因素(P<0.05);FIB(OR=2.989,95%CI 1.485~6.015,P=0.002)是混合组患者罹患CI的独立危险因素(P<0.05)。3.Spearman相关分析显示:Hcy(r=-0.346,P=0.000)、FIB(r=-0.367,P=0.000)、UACR(r=-0.196,P=0.008)与CSVD患者MoCA评分呈负相关。4.Hcy、FIB和UACR的ROC曲线分析:Hcy(AUC=0.668,P=0.000)、FIB(AUC=0.660,P=0.000)和UACR(AUC=0.592,P=0.032)对CSVD相关CI具有一定的预测价值,且三个指标联合预测CI的价值更高(AUC=0.729,P=0.000)。结论:1.Hcy、FIB和UACR可能是CSVD患者罹患CI的独立危险因素,而CysC可能与CI无关。并且在具有不同MRI负荷的CSVD患者中,CI的独立危险因素存在一定的差异。Hcy主要与只存在一种脑MRI成像标记的CSVD患者发生CI显著相关,而FIB则是具有更大MRI负荷的患者罹患CI的独立危险因素。2.Hcy、FIB和UACR可能对CSVD相关CI具有一定的预测价值,且三个指标联合起来对CI具有更高的预测价值。