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第一部分FOXM1蛋白在小细胞肺癌组织中表达及其临床意义的研究目的探讨FOXM1基因在小细胞肺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测37例小细胞肺癌组织及22例远离肿瘤的癌旁肺组织中FOXM1蛋白的表达水平,收集病人的临床病理资料,分析FOXM1蛋白的表达水平与病人临床病理特征之间的相关关系。结果在37个小细胞肺癌病例中,FOXM1表达强阳性6例,弱阳性17例,阴性14例,总体表达阳性率为62.16%。而22例对照肺组织中,FOXM1表达强阳性3例,弱阳性4例,阴性15例,总体表达阳性率为31.82%,统计学检验显示具有明显差异(χ~2=5.083,P=0.024),说明小细肺癌组织中FOXM1表达较正常肺组织显著升高。结论FOXM1蛋白在小细胞肺癌组织中表达水平显著高于癌旁肺组织,可能参与促进了小细胞肺癌的发生发展。第二部分下调FOXM1基因表达对肺癌细胞生长与侵袭能力的影响目的研究用靶向FOXM1基因小干扰RNA下调肺癌细胞株FOXM1基因表达后细胞生长与侵袭能力的改变,为开发新的肺癌靶向治疗方法提供依据。方法设计靶向FOXM1小干扰RNA(siFOXM1)并分别转染非小细胞肺癌SPC-A-1、A549和LTEP-a-2细胞株和小细胞肺癌H446细胞株,采用Real-timeRT-PCR和Western blot分别检测FOXM1基因表达在mRNA和蛋白水平的变化;采用克隆形成试验研究下调FOXM1基因表达对细胞生长增殖的影响,并应用流式细胞仪检测细胞周期变化;采用划痕试验和transwell小室试验检测细胞迁移和侵袭能力改变。结果Real-time RT-PCR及Western blot结果显示转染siFOXM1可高效特异地下调肺癌细胞FOXM1 mRNA水平和蛋白水平表达,SPC-A-1、A549、LTEP-a-2和H446细胞FOXM1mRNA分别下降83.89%、83.61%、88.56%和93.21%;相应地,转染siFOXM1后,四株细胞克隆形成能力较无关对照分别下降38.83%、47.17%、53.32%和34.57%(P<0.01);transwell小室试验显示四株细胞的平均穿膜细胞数较空白对照组分别降低76.41%、89.29%、82.58%和73.79%(P<0.01)。划痕试验显示SPC-A-1和H446细胞划痕愈合率较无关对照分别下降38.37%和60.41%。细胞周期检测显示转染siFOXM1后,G0-G1细胞较对照升高约10%(P<0.05),S期细胞则降低超过50%(P<0.01)。结论FOXM1基因表达下调可显著降低多种非小细胞肺癌和小细胞肺癌细胞增殖与侵袭能力,有可能成为有效的肺癌治疗靶点。