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研究目的探讨葛根素对糖尿病视网膜病变(DR)的保护作用,为葛根素防治DR的临床使用提供科学依据。并通过相关动物实验研究,初步探讨其可能的作用机理,为中医药防治糖尿病视网膜病变的研究奠定基础。研究方法(一)临床研究:1.将54例(人)糖尿病视网膜病变患者随机分成2组,即治疗组(葛根素)、对照组(血塞通),治疗组27例53只眼,对照组27例54只眼。2.以20天为一个疗程,治疗2个疗程,分别判断其疗效。3.观察治疗前后糖尿病视网膜病变患者中医证候、视力、视网膜出血、渗出、病灶等的变化及进行血液流变学检测。(二)实验研究:1.购入大鼠70只,选取10只为正常组,剩余大鼠注射链脲佐菌素(STZ)造模成功后,分为模型组、葛根素组、血塞通组、川芎嗪组4组,每组10只,总共5组。2.以20天为一个疗程,大鼠给药20天后,取大鼠眼球视网膜切片3.免疫组化法检测大鼠视网膜组织中蛋白激酶C(PKC)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。研究结果(一)临床研究结果:1.治疗组对DR具有较好的治疗作用,综合疗效达86.8%,治疗组对眼底治疗变化与对照组比较,治疗组治疗后的点状出血及片状出血二项指标的好转程度尤其明显,与对照组比较有显著差异(P<0.01)。2.治疗组与对照组治疗前后视力比较均有显著性差异,P<0.05;两组药物均有疗效。治疗组优于对照组。3.治疗组与对照组治疗前全血粘度显著增高,治疗前比较无显著性差异,治疗后治疗组血液流变学各项指标均有改善(P<0.05),对照组仅甘油三脂降低不明显(P>0.05)4.治疗组与对照组均能明显促进患者眼底的出血、渗漏的吸收,减轻眼底荧光渗漏,缩小眼底毛细血管无灌注区面积,在治疗一个疗程时即有明显效果,两个疗程结束时和治疗前比较差异均有显著性(P<0.05),但两个疗程结束时组间比较,没有显著性差异,两者疗效相当。(二)实验研究结果:1.葛根素组、血塞通组、川芎嗪组可抑制PKC蛋白表达,与模型组比较差异均有统计学意义(均为P<0.01);葛根素、血塞通、川芎嗪各组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.模型组VEGF蛋白呈阳性表达,表达部位主要在神经节细胞层、内核层、外丛状层及光感受器细胞层。正常组及各给药组VEGF蛋白呈弱阳性表达,表达部位主要在神经节细胞层及内核层。研究结论1.葛根素与血塞通均能改善DR患者的中医证候,葛根素作用优于血塞通。2.葛根素能较好的提高视力,改善血液流变学异常。3.葛根素与血塞通均明显促进患者眼底的出血、渗漏的吸收,减轻眼底荧光渗漏,缩小眼底毛细血管无灌注区面积并且两药作用相当。4.动物实验表明,PKC与VEGF:在DR的病理改变中起十分重要的作用:PKC与VEGF的活化伴随着DR发生发展的始终。5.葛根素可能通过抑制视网膜组织PKC的激活,降低VEGF活性表达,从而保护糖尿病视网膜组织。