结缔组织生长因子mRNA在梗阻性大鼠肾间质纤维化中的表达及干预研究

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目的:肾间质纤维化是多种肾脏疾病发展到终末期肾功能衰竭的共同途径.对其发病机制的探究取得了可喜的成果,概为多因素的综合作用,但仍未得到确切的阐明.其中生长因子发挥关键作用,正是研究的热点.结缔组织生长因子(CTGF)作为新发现的生长因子,广泛表达于人类多种组织器官,在肾脏的含量尤其高.具有广泛的生物学活性,包括促进基质形成等等.方法:选择清洁级健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、辛伐他汀组(C组)、肾安胶囊组(D组),各15只.每组又因于术后第3、6、14天分批处死而分为N3、N6、Nl4组.每组5只.2﹪戊已比妥钠(50毫克/公斤体重)经腹腔注射麻醉后,行左侧输尿管结扎术,建立单侧输尿管梗阻动物模型,假手术组只游离输尿管但不结扎.药物组均于术前两天开始给于灌胃;假手术组及模型足以等量自来水灌胃.于术后3、6、14天分批处死大鼠,取术侧肾组织行HE染色及CTGFmRNA原位杂交试验、α-SMA、Ⅰ型胶原免疫组化检测,结果应用图像分析系统进行半定量分析.同时取血清行血脂分析.结论:CTGFmRNA 的表达在肾问质纤维化中有着明显的升高,同时伴随α-SMA及Ⅰ型胶原的升高,在肾间质纤维化发生发展中起着关键作用.辛伐他汀、肾安胶囊能够降低肾间质纤维化时CTGFmRNA 的表达,下调α-SMA、Ⅰ型胶原的表达,改善肾组织病理变化,减轻UUO所致大鼠肾间质纤维化程度.辛伐他汀可通过非降脂途径延缓肾间质纤维化的发生发展.
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