【摘 要】
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脂质体自发现以来就在药物载体方面具有良好的应用前景。与其他的药物载体系统相比，脂质体具有独特的优势，可以在脂质体上修饰各类基团，使之具有靶向性，降低药物在生物体内的毒副
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脂质体自发现以来就在药物载体方面具有良好的应用前景。与其他的药物载体系统相比，脂质体具有独特的优势，可以在脂质体上修饰各类基团，使之具有靶向性，降低药物在生物体内的毒副作用，因而受到了各国学者的重视。 本文通过设计、合成具有温敏性的脂肽，并将其插入到脂质体中，获得了一种温度可控释药的脂质体，研究了脂肽-脂质体的温敏性及其体外模拟释药动力学，证明了该脂质体的温控释药特性。本文主要包括以下两个部分: (1)温度敏感性亮氨酸拉链型脂肽的设计和表征。通过圆二色谱(CD)研究脂肽的多级结构随温度的变化规律，用分析软件计算出脂肽-Ⅰ的相变温度为39.7±0.5℃，脂肽-Ⅱ的相变温度为48.0±0.1℃，由于脂肽-Ⅰ的氨基酸残基数较少，在普通缓冲液中不易形成双螺旋结构，后文中选择脂肽-Ⅱ做进一步研究。 (2)脂质体中加入脂肽，得到脂肽-脂质体。用CD测定脂肽在脂质体中的结构转变温度为45.0±0.1℃，采用动态光粒径和Zeta电位分析仪(DLS)测定了纯脂质体和脂肽-脂质体的粒径分别为170nm和220nm左右。用差示扫描量热仪(DSC)测得纯脂质体和脂肽-脂质体的相变温度均在47℃附近。用DPH探针法研究脂质体的膜流动性，发现常温下脂肽能够使脂质体膜流动性降低。将阿霉素通过硫酸铵梯度法负载在脂质体中，研究脂质体中阿霉素的释放行为，结果发现，在外界热刺激下，脂肽-脂质体较纯脂质体而言释药速率明显变大，累积释药量最大提高了32.2％。研究结果为设计和制备多功能型药物载体及在其他领域的应用提供实验和理论的指导。
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