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目的： 观察6,7-二羟基香豆素（Esculetin, Esc）对小鼠大脑中动脉阻断后缺血/再灌注（I/R）损伤的保护作用，探讨Esc对脑I/R损伤细胞凋亡影响的机制。 方法： 成年雄性Institute of Cancer Research（ICR）小鼠，体重23～25g，建立小鼠短暂大脑中动脉阻断（MCAO）后I/R损伤模型（缺血75 min，再灌注24 h），随机分为4组。假手术组（Sham组）、Esc对照组（Esc组）、I/R组、Esc处理组（I/R+Esc组）。I/R组和I/R+Esc组行MCAO，Sham组和Esc组不置入线栓。脑缺血前30 min或者再灌注后2、4、6 h，Esc和I/R+Esc组小鼠侧脑室注射Esc20μg或脑缺血前1 h、再灌注即刻、再灌注后2 h腹腔注射Esc10、50、100 mg/kg，Sham组及I/R组小鼠侧脑室注射10μl无菌生理盐水或者按0.1 ml/10g腹腔注射无菌生理盐水。再灌注24 h后，进行神经行为学评分，并采用氯化三苯四氮唑染色法测定右侧半脑梗死体积，计算右侧半脑梗死体积与右侧半脑的体积比；采用Western blot法测定脑组织凋亡相关蛋白Bax，Bcl-2及Cleaved Caspase3蛋白的表达水平。 结果： 脑梗死体积及神经行为学评分：（1）侧脑室给药：①缺血前30 min时，与I/R组相比，I/R+Esc组脑梗死体积缩小（P＜0.05），神经行为学评分改善（P＜0.05）；②再灌注后2、4 h时，与I/R组相比，I/R+Esc组脑梗死体积缩小（P＜0.05）；（2）腹腔给药：①缺血前1 h，腹腔注射Esc50、100 mg/kg，与I/R组相比，I/R+Esc组脑梗死体积缩小（P＜0.05）；②缺血前1 h、再灌注即刻腹腔注射Esc100 mg/kg，与I/R组相比，I/R+Esc组脑梗死体积缩小（P＜0.05）。 Western blot结果：Sham组及Esc组小鼠大脑皮层Cleaved Caspase3及Bax蛋白表达较低，脑I/R损伤24 h后小鼠脑组织Cleaved Caspase3及Bax蛋白的表达上调（P＜0.05），I/R+Esc组小鼠脑组织Cleaved Caspase3及Bax蛋白的表达较I/R组下调（P＜0.05）。Sham组小鼠大脑皮层Bcl-2蛋白含量较低，脑I/R损伤24 h后小鼠大脑皮层缺血区Bcl-2蛋白的含量上调，I/R+Esc组小鼠皮层缺血区Bcl-2蛋白的含量较I/R组进一步上调（P＜0.05）。 结论： 1.侧脑室注射Esc20μg对缺血75 min再灌注24 h的ICR小鼠MCAO脑I/R损伤具有保护作用，并且这种保护作用具有一定的时间窗。 2.缺血前1 h腹腔注射Esc50、100 mg/kg或者缺血前1 h和再灌注即刻腹腔注射Esc100 mg/kg对缺血75 min再灌注24 h的ICR小鼠MCAO脑I/R损伤具有保护作用。 3.缺血前1 h腹腔注射Esc100mg/kg对ICR小鼠MCAO后脑I/R损伤的保护作用可能与其通过抑制再灌注后Cleaved Caspase3及Bax蛋白的表达，上调Bcl-2的表达，发挥其脑保护作用。