量子化学在确定天然产物绝对构型中的应用

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天然手性化合物绝对构型的确定是天然产物研究中的难点之一。目前确定手性化合物绝对构型的方法主要有X-ray单晶衍射、结构衍生化、旋光色散方法等。然而这些方法都有一定的局限性,如对于含量甚微且难以形成晶体的天然产物,无法使用X-ray单晶衍射来确定其绝对构型。另外天然产物含量低且结构复杂,对其进行结构衍生化也有一定的难度。而旋光和圆二色谱需要有已报道的相似结构的数值来作为参考。随着量子化学的发展,可以精确计算手型分子的电子圆二色谱(ECDs),从而可以通过比较它与实验值的差异来确定手型分子的绝对构型,该方法弥补了其他方法的不足。当分子结构中的发色团在200-400nm波长范围内能产生明显Cotton效应时,使用该方法来确定手性化合物的绝对构型得到的结果较为可靠。本文中通过比较量子化学计算得到的理论电子圆二色谱和实验值,确定了5个新的天然手性化合物的绝对构型,解决了这些天然手性化合物在现有条件下难以确定绝对构型的问题。本文第一部分分析了来自大戟科大戟属植物黄苞大戟的四个新麻风烷型二萜化合物,分别命名为sikkimenoids A-D(1-4),编号为1-4。其主要的结构特征是具有5/6/7/3环状体系。此类骨架类型在天然产物中独特稀有,到目前报道的仅有三个分子,但是由于此骨架没有易于化学衍生的功能片段且含量甚微,其绝对构型仍未得到确认。本论文中基于已确定的四个新麻风烷型二萜化合物的相对构型,通过量子化学方法计算了它们的ECDs,并与实验测得的圆二色谱图进行比较,最终确认四个化合物的绝对构型均为5S,9S,11S,13S,,从而解决了此类骨架类型化合物的绝对构型的确定。此外,我们还通过分析分子轨道跃迁解释了其产生主要Cotton效应的原因。本文第二部分分析了一个从八角属滇西八角植物分离而来的新二萜手性化合物,命名为Merrlliadione,编号为5。其相对构型已通过核磁二维谱确定,但是由于难以得到晶体结构,其绝对构型仍无法确定。相对于化合物1-4,化合物5含有一个侧链,具有较大的分子柔性。基于对分子构象分析的基础上,我们计算了优势构象的ECDs,并结合玻尔兹曼分布比率对其进行加权叠加,得到化合5的理论ECDs,经和实验值比较,最终确定化合物5的绝对构型为4S,10R。
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