基于肠道菌群研究绞股蓝苷治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

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目的:绞股蓝是一种中国传统医学常用的药用植物,常用于治疗代谢性疾病。绞股蓝苷(Gypenosides,GP)是绞股蓝的主要成分之一,本研究的目的是探索绞股蓝苷对非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠病程进展的影响及对其肠道菌群的调控作用。方法:本研究将SPF级6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为正常饮食对照(Normal diet,ND)、高脂高醇(High-fat and High-cholesterol,HFHC)组和高脂高醇合并绞股蓝苷组(HFHC-GP,GP)。小鼠喂食HFHC饲料联合果糖饮水饮食连续12周以诱导NAFLD动物模型,造模完成后撤去果糖饮水,将小鼠随机分为两组,一组换成普通饮水,继续HFHC喂养6周,另一组换成GP饮水,继续HFHC喂养6周(GP)。实验共18周,每周测量小鼠体重,实验结束前,测量小鼠空腹糖耐量和空腹胰岛素耐量。实验结束后,取小鼠肝脏,分别检测肝脏脂肪病变水平和肝脏脂质代谢关键蛋白变化;取小鼠粪便和血清,检测粪便菌群丰度以及血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甘油三酯(TG)含量。结果:在HFHC诱导的NAFLD模型组中,与ND组小鼠相比,HFHC组小鼠体重明显增加,胰岛素抵抗显著,肝脏脂肪沉积明显并伴有脂代谢障碍,血清中ALT,AST,TG水平明显上升,肝脏损伤明显。GP能显著减轻HFHC小鼠体重,增强胰岛素抵抗敏感性,降低血清中ALT,AST,TG含量。此外,GP能明显减轻肝脏脂肪变性,下调小鼠肝脏内ACC1、PPARγ、CD36、APOC3及MTTP等脂代谢相关因子的表达。收集小鼠粪便,进一步的16s结果表明,GP能降低NAFLD小鼠粪便中Firmicutes/Bacteroidetes的相对丰度比值和Verrucomicrobia的丰度,降低小鼠肠道中Akkermansia和fissicatena的丰度,同时GP可以增加小鼠肠道内Alistipes的相对丰度。结论:我们的研究结果表明,中药提取物绞股蓝苷能下调脂肪肝小鼠脂代谢因子表达,并能通过调节肠道菌群抑制NAFLD疾病进展。
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