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背景:(1)表皮松解性掌跖角化症(EPPK)是一种较为常见的常染色体显性遗传性皮肤病，主要由KRT9基因突变造成，少数患者携带KRT1基因突变;(2)2型多发性内分泌瘤(MEN2)是一种以甲状腺、肾上腺髓质和甲状旁腺内神经内分泌细胞发生增生或肿瘤为主要特征的肿瘤，一般呈常染色体显性遗传。MEN2可分为3种亚型:2A型(MEN2A)、家族性甲状腺髓样癌型(FMTC)和2B型(MEN2B)。原癌基因RET是迄今发现的唯一与MEN2发病相关的基因。
目的:(1)绘制EPPK基因突变谱，在了解突变类型的情况下进行产前诊断，并统计分析EPPK的热点突变频率;(2)分析RET基因多态性与MEN2A和FMTC发生、肿瘤转移以及发病年龄的相关性。
方法:收集了2个EPPK家系和20个MEN2家系。通过PCR-DNA测序及AS-PCR确定和验证EPPK的基因突变;通过PCR-DNA测序对RET基因全外显子（20个外显子）进行多态性的筛查。对其中1例EPPK患者进行产前诊断，统计国际上已报道的EPPK患者以及中国人EPPK的热点突变频率;分析RET基因SNPs与MEN2的相关性。
结果:(1)在2个EPPK家系中，患者均携带KRT9第1外显子c.C487T(p.R163W)突变，其中1例女性患者通过产前诊断成功产下1例健康女婴;(2)在所收集的20个MEN2家系中，16个为MEN2A家系（其中10个家系为RET基因p.C634Y突变所导致;3个家系的致病突变为p.L790F;另外3个家系的致病突变分别为p.C618R、p.C634R和p.C634F）;4个家系为FMTC，分别由RET基因p.V292M、p.C618S、p.C618Y和p.S891A突变所致。我们统计了RET基因SNPs: rs1800858(p.A45A)、rs192489011(p.R67H)、rs1800860(p.A432A)、rs1799939(p.G691S)、rs1800861(p.L769L)、rs1800863(p.S904S)和IVS19+47T-C在MEN2A和FMTC患者与SNP数据库中正常个体，不同MTC转移风险级别以及不同MTC发病年龄阶段的患者中的频率。
结论: KRT9基因c.C487T(p.R163W)突变为EPPK的热点突变，其在中国人以及其他种族或民族中的频率分别为31.03％和29.33％，产前诊断在EPPK的预防中起重要作用;RET基因多态性可能在MEN2A和FMTC的发生以及MTC的转移中发挥重要作用。