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目的:通过烟熏PM2.5颗粒构建慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察不同浓度PM2.5对COPD模型大鼠一般情况及肺功能的影响,探讨病理状态下大鼠对不同浓度PM2.5暴露后的反应差异。方法:(1)COPD模型构建以及鉴定:选取50只8周龄健康Wistar大鼠作为研究对象,采取随机数字表法将其平均分为5组进行COPD模型构建。A组采用气管内注射脂多糖联合熏烟复合刺激法,B组采用单纯熏烟法,C组采用气管内注射脂多糖联合熏PM2.5法,D组采用单纯熏PM2.5法,E组作为健康对照组。对比分析大鼠一般情况,获取其外周血常规数据、支气管肺泡灌洗液细胞计数及分类,分析大鼠肺功能情况。通过大鼠病理切片下平均内衬间隔和平均肺泡数分析,评估造模情况。(2)不同浓度PM2.5暴露下病理状态大鼠的反应差异:选取50只COPD模型大鼠作为研究对象,随机数字表法进行分组,每组各10只。N组为对照组,做空白对照,P1组置于50μg/m3PM2.5中,P2组置于100μg/m3PM2.5环境中,P3组置于200μg/m3PM2.5环境中,P4组置于500μg/m3PM2.5环境中。观察大鼠一般情况,检测其外周血常规、支气管肺泡灌洗液细胞计数与分类、肺功能。测定大鼠平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN),以观察不同浓度PM2.5暴露下病理状态大鼠的反应差异。结果:(1)(1)大鼠一般情况:与E组正常对照大鼠相比较,A组、B组、C组以及D组大鼠均出现进食减少、活动量下降的现象。各组大鼠体重变化无显著差异性;(2)外周血常规、支气管肺泡灌洗液细胞计数与分类:与E组相比较,A组、B组、C组及D组大鼠白细胞计数、红细胞分布宽度以及红细胞压积均呈现不同程度升高趋势,与E组组间比较,P<0.05,差异具有统计学意义;A、B、C以及D组大鼠的中性粒细胞百分比、总细胞数、淋巴细胞百分比出现明显增高,巨噬细胞占比呈现下降趋势,相较于E组,P<0.05,差异具有统计学意义;(3)大鼠平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN):与正常健康对照E组相比较,A组、B组、C组及D组大鼠平均内衬间隔显著增大,平均肺泡数显著减少,与E组组间比较,P<0.05,差异具有统计学意义;(4)肺功能:与正常健康对照E组相比较,A组、B组、C组及D组大鼠PEF、FEV0.2以及FEV0.2/FVC均显著下降,与E组组间比较,P<0.05,差异具有统计学意义。(2)(1)大鼠一般情况:与N组空白对照大鼠相比较,P1组、P2组、P3组以及P4组大鼠均出现进食减少、活动量下降的现象。各组大鼠体重变化无显著差异性;(2)外周血常规、支气管肺泡灌洗液细胞计数与分类:与空白对照N组相比较,P1组、P2组大鼠巨噬细胞占比轻微下降,其他血常规指标呈现轻微升高趋势。P3组及P4组大鼠除外巨噬细胞占比明显下降,其他血常规指标均呈现明显升高趋势。巨噬细胞占比随PM2.5浓度升高而显著下降,呈负相关。其他各外周血常规指标随PM2.5浓度升高而显著升高,呈正相关。与空白对照N组相比较,P1组、P2组P>0.05,差异无统计学意义,P3组、P4组P<0.05,差异具有统计学意义;(3)肺功能:与空白对照N组相比较,P1组、P2组大鼠PEF、FVC、FEV0.2以及FEV0.2/FVC轻微下降,P3组、P4组大鼠PEF、FVC、FEV0.2以及FEV0.2/FVC显著下降。PM2.5浓度越高,大鼠PEF、FEV0.2以及FEV0.2/FVC下降越显著。与空白对照N组相比较,P1组、P2组P>0.05,差异无统计学意义,P3组、P4组P<0.05,差异具有统计学意义;(4)大鼠平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN):与空白对照N组相比较,P1组、P2组大鼠平均内衬间隔轻微增大,平均肺泡数轻度减少,P3组、P4组大鼠平均内衬间隔明显增大,平均肺泡数明显减少。PM2.5浓度越高,大鼠平均内衬间隔增大越显著,平均肺泡数减少越显著。与空白对照N组相比较,P1组、P2组P>0.05,差异无统计学意义,P3组、P4组P<0.05,差异具有统计学意义。结论:(1)采取PM2.5染毒法可有效建立慢性阻塞性肺疾病模型;(2)不同浓度PM2.5对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠所造成的病理状态存在一定差异性。随PM2.5染毒浓度增高,实验大鼠病理反应加重;(3)PM2.5暴露与慢性阻塞性肺疾病发生发展以及急性发作密切相关。