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天然黄酮类化合物广泛存在于许多水果,蔬菜和药材中,具有消炎、抗氧化、抗菌、降糖、保肝,抗癌等多种生物活性。黄酮类化合物并不直接杀伤细胞,而是利用正常细胞和肿瘤细胞的氧化还原状态的不同机制,通过对细胞内活性氧的调控可选择性诱导肿瘤细胞凋亡,而不影响正常细胞功能。其中,白杨素是蜂胶中的主要有效成分,在医疗和保健方面日益受到广泛关注。然而,白杨素的水溶性差,广泛的II相代谢,导致口服给药产生较强的“肝肠外排效应”,体内生物利用度较低,限制了其临床治疗的应用。本课题通过对白杨素进行Mannich碱结构修饰,以期获得新型的具有选择性高效低毒的抗癌候选药物。本文以间苯三酚二水合物和乙腈为原料,在三氯氧磷催化下,经Hoesch乙酰化反应,缩合成三羟基苯乙亚胺,再煮沸水解成三羟基苯乙酮一水合物(收率85.8%,纯度98.0%)；三羟基苯乙酮一水合物和苯甲酰乙酸乙酯减压热缩合成6-乙酰基白杨素(收率65.0%,纯度95.0%)；6-乙酰基白杨素和有机仲胺与甲醛为原料,在有机溶剂中,经Mannich反应,热缩合成7种6-乙酰基白杨素Mannich碱衍生物：6-乙酰基-8-哌啶醇亚甲基-白杨素(收率92.0%,纯度98.5%),6-乙酰基-8-羟乙基哌嗪亚甲基-白杨素,6-乙酰基-8-脯氨醇(+)亚甲基-白杨素,6-乙酰基-8-吗啉亚甲基-白杨素,6-乙酰基-8-硫吗啉亚甲基-白杨素,6-乙酰基-8-甲基哌嗪亚甲基-白杨素,6-乙酰基-8-哌啶亚甲基-白杨素,并用波谱学进行了确证和表征,均为未见文献报道的新化合物。本文采用摇瓶法对所设计合成的6-乙酰基白杨素Mannich碱衍生物在正辛醇-水(1：4)中的脂水分配系数进行了测定,其中6-乙酰基-8-哌啶醇亚甲基-白杨素logP 1.63最为优良。本文采用MTT法对所设计合成的6-乙酰基白杨素Mannich碱衍生物对人胃BGC-823肿瘤细胞体外抑制活性进行了初筛。结果显示,在1.25-20μM范围内6-乙酰基白杨素Mannich碱衍生物均呈现明显的浓度依赖关系。将6-乙酰基-8-哌啶醇亚甲基-白杨素对5种肿瘤细胞进一步复筛。结果显示,6-乙酰基-8-哌啶醇亚甲基-白杨素抗增殖活性强度(IC506.1μM,2.5μg/ml比白杨素(IC5025μM)强4倍。综上所述,在所设计合成的7种6-乙酰基白杨素Mannich碱衍生物中,其中6-乙酰基-8-哌啶醇亚甲基-白杨素最为优良,有望成为新的抗癌候选药物。