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3D打印技术是一种增材制造技术,它是将材料通过某种方式实现连续物理层的叠加而生成三维实体。近二十年3D打印技术在各个领域得到迅猛发展。近几年,3D打印技术在药剂学领域得到应用,一般采用熔融沉积方法(FDM)制备缓控释口服制剂。2015年FDA批准3D打印抗癫痫药物Spritam上市,便于给吞咽性障碍的癫痫患者用药。但基于3D打印技术在口腔内使用的药剂产品研究却很少,如3D打印咀嚼片,可以提升儿童与老人等用药困难的特殊人群的服药依从性,而针对这类特殊人群的给药途径与给药装置一直被研究者探索,3D打印正好可以实现按需给药这一需求。本研究结合3D打印技术制备口腔用药械,并对药械性质、释药机理及药效学进行探究。1.3D打印盐酸可乐定牙齿保持器本研究的目的是通过3D打印技术制备可长期缓释的口腔用盐酸可乐定牙齿保持器。采用生物相容性良好的材料聚乳酸与聚己内酯8:2的质量比例为牙齿保持器的主要组成成分,选择盐酸可乐定为模型药物并将其与聚乙二醇4000熔融混合后再与两种材料及吐温-80二次熔融混合制备成载药挤出丝,进而打印为盐酸可乐定牙齿保持器。体外释放实验证明原始牙齿保持器存在明显的突释现象,首日给药剂量远大于日需求量,故而进行工艺改进,首先通过羟丙甲纤维素与乙基纤维素对牙齿保持器表面进行包衣,突释现象并未得到明显改善,故通过浸泡法直接去除表面药物,最终经过筛选浸泡法制备的载药牙齿保持器可达到最佳释放效果。通过差热分析与X粉末衍射分析确定盐酸可乐定在牙齿保持器中以原晶体的形态存在,并未发生晶型转变;通过热重分析确定药物、辅料及材料在190℃的高温操作下并未发生任何分解,整个体系稳定存在。通过扫描电镜观察挤出丝表面及内部结构、不同工艺下载药牙齿保持器释药前后的表面及内部结构差异,可观察到在释药前以不规则块状晶体的形式存在,而释药后表面晶体消失,留下微小孔洞,且内部出现溶蚀性孔道,进一步验证盐酸可乐定在牙齿保持器中是以原晶体状态存在,结合Higuchi模拟验证盐酸可乐定在牙齿保持器中是以扩散机制释放。通过GastroPlus对盐酸可乐定牙齿保持器体外释放情况进行体内血药浓度模拟,结果浸泡工艺的血药浓度较为平稳,可连续释放3天以上,且与有效血药浓度十分相近。所以经浸泡工艺处理的载药牙齿保持器可以达到预期较为理想的缓释效果。2.3D打印模具制备的功能性辣椒素糖果治疗口腔溃疡本研究的目的是利用3D打印技术制备不同形态的针对儿童等服药抗拒的特殊人群的含药功能性糖果。选择辣椒的主要活性成分辣椒素为功能因子,根据辛辣程度设置载药剂量为0.05%,选择木糖醇为糖果基质,添加10%的泊洛沙姆188为助溶剂与促渗剂。首先通过光固化的打印方式打印各种形态的糖果模具,再将熔融状态的整个体系灌注入模具中,冷却后脱模即得。首先通过苯酚灼伤法在SD大鼠口腔内建立直径为0.5 cm的圆形溃疡模型,24h后形成灰色假膜代表建模成功。连续给药7天,每天拍照记录各组大鼠的溃疡面积。7天后可观察到,相比于其他各组,辣椒素给药组的溃疡愈合率较高,溃疡情况有明显的好转。辣椒素给药组的相关炎症因子TNF-α、IL-6均明显低于其余各组,上皮层与固有层结构恢复完整,胶原纤维清晰可见,无肿胀且排列有序。故证明辣椒素糖果有明显的促进口腔溃疡愈合与消炎的作用。本文利用3D打印技术所独有的可实现按需给药的优势制备药械,选择口腔为给药部位,为解决特殊人群的临床用药需求问题提供了一种新的思路。