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目的:甲状腺癌早期仅表现为超声显示的结节，无明显的临床症状，因此很难早期发现。目前病因不清，有研究认为与年龄、性别、X线照射史、内分泌激素、基因突变等等有关系。随着对甲状腺癌研究的深入，发现病毒感染也可能导致甲状腺癌的发生。多个研究发现病毒感染可以导致多种类型的肿瘤发生，包括鼻咽癌、淋巴癌、乳腺癌等均与病毒感染有关。EB病毒是首个被证实与肿瘤有关病毒。EB病毒在潜伏感染时表达EBER-1和EBER-2，其中EBER-1是非聚腺苷酸化的病毒编码RNAs，不能翻译为蛋白质，因其稳定性和特异性均比较强，且分子量小，非常适合用作检测EB病毒感染的敏感性指标。目前应用原位分子杂交技术检测肿瘤组织中的EBER-1表达情况被认为是EBV检测的金标准。有学者发现甲状腺癌与EB病毒感染有关，在甲状腺癌组织中可以检出EB病毒特异型指标EBER-1。证实甲状腺癌的发生可能与EB病毒感染有关。
有研究显示肿瘤的发生与细胞内的信号转导通路异常有关，研究较多的是Ras-Raf-MEK-ERK信号传导通路，这是由多种物质参与的重要的信号转导通路，它负责将细胞外的信号因子通过磷酸化途径转导至细胞核，激活各种核转录因子，从而影响细胞的增殖和分化，在肿瘤的发生发展中起着重要的作用，有研究发现甲状腺癌的发病与Ras-Raf-MEK-ERK信号传导通路转导异常有关，本研究应用原位分子杂交技术检测EB病毒感染性指标EBER-1，采用免疫组化法检测MEK蛋白在甲状腺癌组织中的表达情况，分析两者相关性，探讨EB病毒感染致甲状腺癌的机理。
方法:本实验所取标本为2009年10月至2011年2月河北医科大学第二医院腺体外科手术切除的98例甲状腺乳头状癌石蜡包埋标本。对照组为相应肿瘤旁组织，参考试剂公司提供的鼻咽癌阳性切片。原位分子杂交技术检测EBER-1表达，以检测EB病毒的存在。应用免疫组化SP法检测MEK表达，建立数据库，用SPSS13.0软件和SAS软件，采用四格表资料x2检验、配对四格表资料x2检验，以及Fisher确切概率法x2检验对研究结果进行统计学分析，以P＜0.05作为差别有统计学意义的标准。
结果:
1.EBER-1原位杂交结果表达情况:EBER-1阳性信号位于受检细胞胞核内，呈黄棕色颗粒。在98例甲状腺乳头状癌组织中阳性率64.3％，在正常组织中阳性率39.0％，两者阳性率结果经统计学分析，差异有统计学意义(X2=7.519，P＜0.05)，EBER-1在甲状腺乳头状癌中的阳性率高于正常组织。
2.MEK检测结果:MEK阳性表达主要在细胞质，在甲状腺乳头状癌中阳性率83.7％，在正常甲状腺组织中阳性率12.2％，两组结果经统计学分析，差异有统计学意义(X2=63.074，P=0.00)。甲状腺乳头状癌中的阳性率大于正常组织中的阳性率。
3.两者共同表达结果:在所检测的标本中，EBER-1与MEK均阳性的有56例，均阴性的有24例，两则结果经相关性检验，具有统计学意义（X2=34.315，P=0.00）。说明在甲状腺乳头状癌中两者具有相关性，EB病毒导致甲状腺癌可能通过MEK相关的途径起作用，从而导致甲状腺癌的发生。
结论:
1.EBER-1在甲状腺乳头状癌组织中和正常甲状腺组织中阳性率不相同，甲状腺乳头状癌中的阳性率较高，提示EB病毒感染可能导致甲状腺乳头状癌的发生。
2.MEK在甲状腺乳头状癌组织中和正常甲状腺组织中的阳性率不相同，在甲状腺乳头状癌组织中的阳性率较高，提示可能与甲状腺癌中Ras-Raf-MEK-ERK信号传导通路过度激活，从而导致MEK蛋白表达过多有关。
3.EBER-1表达情况与MEK表达结果经统计学分析两者具有相关性，提示EB病毒感染甲状腺组织可能通过过度激活Ras-Raf-MEK-ERK信号传导通路，从而导致甲状腺癌。