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目的:癫痫是一种大脑机能失调引起，以中枢神经系统反复、过度同步化和异常电化学活动为特征的慢性神经系统疾病。癫痫严重影响患者的身心健康，对患者、家庭及社会造成了沉重的负担。由于治疗费用高或药物不敏感等原因，有大量患者无法得到合理的救治。在我国针灸治疗癫痫具有悠久的历史。有临床研究和基础研究显示针刺治疗癫痫疗效可靠，然而也有研究者认为尚缺少确凿的证据能表明针刺对癫痫具有良好的治疗作用。针刺治疗癫痫的作用还没有被公认。在我们之前，文献报道还没有关于电针治疗癫痫的参数，即穴位组合、电针强度和频率等进行优选的系统性比较研究。 研究表明，在癫痫的发作过程中，不同亚型的蛋白激酶C可能参与其中，并且研究表明蛋白激酶C对癫痫发病相关的离子通道具有重要的调节作用;而电针可以通过抑制中枢异常放电、调整中枢兴奋与抑制相关的神经递质，以及调节与大脑神经元电活动相关的受体功能实现其治疗癫痫的效应，同时电针又可以通过调节中枢神经系统蛋白激酶C及其相关亚型的表达实现其对多种疾病的治疗作用。据此我们提出蛋白激酶C可能亦参与了电针治疗实验性癫痫的过程这一假设。 方法:为了系统性比较研究不同参数电针对实验性癫痫的治疗效应及其疗效差异，以及证明蛋白激酶C参与电针抑制癫痫的过程这一假设，我们采用海人藻酸侧脑室注射致雄性SD大鼠癫痫发作模型，给予不同部位腧穴和不同频率、不同强度电针考察电针在各种参数条件下对大鼠癫痫治疗的效应及其差异。在采用行为评分和脑电分析对电针效应做出评价的同时，我们还改进了经典的Racines5-point scales癫痫行为评价方法。随后我们观察了蛋白激酶C抑制剂Sotrastaurin侧脑室给药阻断蛋白激酶C情况下电针效应的改变，并分析了癫痫大鼠海马组织中PKCβⅡ、PKCε和PKCθ等三个蛋白激酶C亚型的表达及其磷酸化水平。 结果:我们前期研究发现:电针能显著降低海人藻酸诱导的SD大鼠癫痫发作，且高频率电针抑制癫痫发作的效果较好，电针抑制癫痫的效应与电针的参数有相关性且具有延迟反应的特点。本课题更进一步的研究结果表明:1）经典的Racines5-point scales癫痫行为评价方法和我们在此基础上改进的5级10分制行为评分法均可以对海人藻酸致大鼠癫痫进行合理的评价，而且我们改进的5级10分制行为评分法对大鼠癫痫行为差异具有更好的区分能力;2)电针治疗癫痫的效应有赖于合适的电针强度和合理的穴位组合，相比较而言，3mA/100Hz电针水沟、涌泉穴对癫痫的治疗效果较优;3）电针对癫痫的抑制效应不是即刻的，具有延迟反应，且疗效在治疗24小时后仍然可以显现;4）蛋白激酶C抑制剂Sotrastaurin无法阻断电针对大鼠癫痫行为的抑制，但可以阻断电针对癫痫大鼠脑电参数的抑制;5）电针可以提高癫痫大鼠海马组织中降低的磷酸化PKCθ水平，蛋白激酶C抑制剂Sotrastaurin可以阻断电针的这一作用。 结论:我们首次对电针干预实验性癫痫中穴位选择、电针频率和电针强度的作用差异做了系统性比较研究，我们的结果证实了电针对实验性癫痫的有效性，发现了电针治疗实验性癫痫效应具有延迟反应，且疗效优劣依赖于不同的针刺穴位和电针参数。同时，我们初步探明PKC介导电针对实验性癫痫脑电频率和脑电单位时间平均总幅度的抑制作用，为进一步深入研究PKC信号通路在针刺治疗癫痫中的作用机制奠定基础。本研究为针刺治疗癫痫的效应和机制提供了新的内涵，也为临床探索药物治疗癫痫的新方法提供了新的启发。