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恶性黑素瘤是来源于黑素细胞的恶性肿瘤，主要发生在皮肤，恶性程度高，侵袭能力及早期转移能力强，目前无敏感治疗方法。ING4基因是近年发现的一种很强的肿瘤抑制基因。其主要通过增强抑癌基因的活性，抑制肿瘤细胞生长及诱导细胞凋亡等作用对多种人类恶性肿瘤的发生、发展等多过程发挥抑制作用。近年来，国内外许多学者们致力于ING4与恶性黑素瘤的相关研究，但其在恶性黑素瘤中发挥作用的具体机制仍不完全清楚。Fas/FasL凋亡通路介导的细胞凋亡是经典的免疫细胞死亡机制，对于免疫自稳具有重要的作用，其表达或功能的异常可导致肿瘤的发生。该通路在多数恶性肿瘤的相关研究中均有Fas表达降低而FasL表达异常增高的表现，使得肿瘤细胞发生免疫逃逸，促使肿瘤的发生和发展。本实验拟通过免疫组织化学法检测人恶性黑素瘤组织中ING4、Fas和FasL的表达情况，并分析三者的表达是否存在相关性;再通过荧光定量PCR法检测过表达ING4基因的人黑素瘤A375细胞中Fas和FasL的表达变化，在体外实验中证明三者在恶性黑素瘤中的表达相关性。我们还通过检测过表达ING4基因的A375细胞中Fas/FasL通路的核心蛋白基因caspase8、caspase3和PARP的表达情况，进一步探讨ING4基因是否可能通过Fas/FasL凋亡通路的活化对恶性黑素瘤的凋亡起调节作用，为恶性黑素瘤在基因水平上的治疗提供有力的实验数据。 本实验采用的实验方法如下:(1)收集近十年皮肤恶性黑素瘤患者、皮内痣患者的组织蜡块，应用免疫组织化学SP法检测两种组织标本中ING4、Fas及FasL的表达。(2)体外培养人黑素瘤A375细胞，将ING4-慢病毒重组表达载体转入A375细胞，应用荧光定量PCR法(QRT-PCR)检测三组A375细胞（ING4高表达组、空载组及无转染组）中Fas、FasL、caspase8、caspase3、PARP的表达情况。 实验结果:(1)免疫组织化学法检测结果显示:ING4与Fas在恶性黑素瘤组织中的表达较在皮内痣组织中的表达明显下调，而FasL的表达与之相反，在恶性黑素瘤组织中的表达对比皮内痣组织明显升高。应用Spearman相关性分析，结果显示:在恶性黑素瘤中，ING4与Fas的表达成正相关(P＜0.01，相关系数=0.664)，与FasL的表达呈负相关(P＜0.01，相关系数=-0.717)。(2)荧光定量PCR数据结果应用t检验统计，表明:ING4高表达组Fas的表达明显增高(t=13.301，P=0.000＜0.05)，而FasL的表达明显降低(t=-5.383，P=0.006＜0.05)，caspase8(t=9.115，P=0.001＜0.05)和caspase3(t=5.158，P=0.007＜0.05)的表达升高，而PARP的表达降低（t=-8.410，P=0，001＜0.05）。 实验结论:1、在恶性黑素瘤中，ING4、Fas表达降低而FasL表达增高，ING4与Fas、FasL的表达存在相关性。2、在恶性黑素瘤中，上调ING4的表达能够上调Fas的表达，下调FasL的表达。3、在恶性黑素瘤中，上调ING4的表达能够上调Fas/FasL死亡受体凋亡通路蛋白caspase8、caspase3，下调PARP蛋白的表达，ING4可能调控Fas/FasL凋亡通路的活化，进而可能对肿瘤的细胞凋亡起促进作用。