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目的：DNA氧化损伤在黄曲霉毒素G1（Aflatoxin G1，AFG1）诱导细胞损伤中起重要作用。前期研究发现经口给予AFG1可诱导小鼠肺组织慢性炎症，上调TNF-α以及NF-κB表达，伴随肺组织氧化应激反应。研究发现 TNF-α 在香烟和苯并芘诱导的肺组织损伤中发挥重要作用。目前，AFG1是否诱导 TNF-α 介导的肺组织炎症反应而影响肺泡上皮细胞发生DNA损伤尚不清楚。本研究探讨整体水平给予TNF-α阻断剂对AFG1诱导的炎症肺组织以及肺泡上皮细胞DNA氧化损伤的影响，分析AFG1诱导TNF-α介导的肺组织炎症反应在靶细胞DNA氧化损伤中的作用机制。 方法：首先收集本实验室前期AFG1诱导Balb/c小鼠炎症肺组织标本，采用免疫组化（IHC）方法检测DNA氧化损伤标志物γ-H2AX和8-OH-dG表达情况。然后灌胃 AFG1（100μg/kg）诱导小鼠肺组织炎症反应，同时构建AFG1+TNF-α阻断剂（100μg/kg）组模型。3个月后收集三组小鼠肺组织（对照组、AFG1组和AFG1+TNF-α阻断剂组），采用RT-PCR方法检测炎症相关因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 等表达情况；采用流式细胞术（FCM）检测中性粒细胞（CD11b+Ly6G+）和巨噬细胞（CD11b+Ly6G－）浸润情况；采用IHC方法检测炎症介质COX-2和p-NF-κB、损伤标志物γ-H2AX和8-OH-dG以及抗氧化酶SOD-2表达情况。 结果： 1.在本实验室前期 AFG1诱导的小鼠炎症肺组织标本中，IHC 发现γ-H2AX和8-OH-dG阳性细胞数明显增多，AFG1诱导的肺组织炎症反应可能与肺泡上皮细胞DNA氧化损伤密切相关。 2. RT-PCR结果显示AFG1+TNF-α阻断剂组小鼠肺组织中炎症相关因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 表达明显低于 AFG1 组；FCM 结果显示AFG1+TNF-α阻断剂组肺组织中性粒细胞和巨噬细胞浸润明显低于AFG1组；IHC 结果显示 AFG1+TNF-α 阻断剂组肺泡上皮细胞中 COX-2 和p-NF-κB的阳性细胞数明显低于AFG1组，提示整体水平上给予TNF-α阻断剂抑制AFG1诱导的肺组织炎症反应。 3.与AFG1灌胃组相比，AFG1+TNF-α阻断剂组肺泡上皮细胞中DNA损伤标志蛋白γ-H2AX和8-OH-dG以及SOD-2表达明显降低，整体水平上给予TNF-α阻断剂抑制AFG1诱导的肺泡上皮细胞DNA氧化损伤。 结论：整体水平经口给予AFG1可以诱导TNF-α依赖的小鼠肺组织炎症反应，进而促进肺泡上皮细胞发生DNA氧化损伤。