【摘 要】
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药物滥用、成瘾和依赖已经成为严重的健康和社会问题,尽管在药物成瘾的神经药理学研究方面已取得了巨大进展,但药物成瘾形成的确切机制仍未完全阐明,迄今亦无有效的药物治疗
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药物滥用、成瘾和依赖已经成为严重的健康和社会问题,尽管在药物成瘾的神经药理学研究方面已取得了巨大进展,但药物成瘾形成的确切机制仍未完全阐明,迄今亦无有效的药物治疗方法.研究结果表明,脑内多种神经递质参与药物成瘾的形成过程,药理学及神经生物学证据表明脑内多巴胺(DA)能系统参与了药物成瘾的形成过程.多种证据证明D<,3>受体部分激动剂在治疗药物成瘾和依赖方面具有巨大的潜力,选择性D<,3>受体部分激动剂BP 897能减少药物渴求行为,进一步证实了选择性D<,3>受体部分激动剂潜在的药物成瘾治疗作用.该论文综述了D<,3>受体配体在治疗药物成瘾方面的作用及构效关系,在此基础上,设计并合成了12个BP 897构象限制化合物.所合成的目标化合物均未见文献报道,结构经IR、<1>HNMR、<13>CNMR、MS及元素分析确证.对所设计合成的化合物进行了初步药理实验研究,在阿片类药物成瘾戒断模型筛选,初步筛选实验结果表明,LMD004、LMD008、LMD011及LMD012具有戒断症状的拮抗作用,其效果优于阳性对照药舒必利.在SGI-O<,2>计算机工作站,对目标化合物的分子结构进行了能量优化,获得了优势构象.并在此基础上应用MM<,2>分子力学方法计算了目标化合物的有关参数,为今后的化合物设计提供一定的参考.
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