巨噬细胞移动抑制因子(MIF)调节细胞凋亡、细胞生长及周期的分子机制研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:bbcr
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本论文研究通过酵母双杂交技术首次发现MIF与Bim相互结合,并通过in vitro和in vivo蛋白结合技术证实了MIF和Bim的相互作用,并通过不同分子生物学技术证实了MIF参与反向调控Bim介导的线粒体凋亡途径,为内源性MIF提高细胞抗凋亡的能力提供了新的分子依据,并为研究线粒体凋亡途径中Bim的调节机制提供了新的思路。在研究MIF调节Bim介导的细胞凋亡的过程中,发现在HEK293细胞内抑制MIF表达后,细胞增殖活力降低,通过流式细胞仪细胞周期检测证实,MIF knockdown可阻碍细胞周期进程,导致细胞停滞于G0/G1期:为了阐明MIF调控细胞周期潜在的分子机制,我们应用microarray技术分析了MIF(+)和MIF(-)细胞的全基因组的mRNA表达谱差异,并通过细胞内信号通路分析方法结合MIF相关的基因差异性表达谱的数据,首次建立在细胞周期G1/S期进程中,以MIF knockdown为原点的信号通路调控网络,生动再现了在细胞内MIF影响细胞生长和细胞周期进程的动态的信号转导通路,这为揭示MIF在细胞内的分子生物学功能提供了有力的线索。
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