紫槁软胶囊制剂及其含药血清抗病毒抑肿瘤研究

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传统中医药是一个伟大的宝库,是中华民族传统文化瑰宝之一。几千年来,为中华民族的繁衍生息,繁荣富强作出了不可磨灭的贡献。有人认为中医药只能用于一些简单常见病,不可用于突发病、危难病症。但是事实证明:中医药不仅可以治疗疑难病症,还可用于突发病,比如癌症,传染病,非典就是一个很好的例子。现在,以中医药联合西方医药在治疗某些疾病方面,取得了较为满意的治疗效果。同时,中医药对流感病毒的预防与治疗、肿瘤的治疗等方面,已经取得了很大进步与提高。  目前,中医药学与西方医学不断融合借鉴,从而互相补充,共同发展。在中医药的现代研究中,充分采用现代科学研究方法,并充分吸收现代科学研究成果,是实验中医药现代化的有效途径之一。 民族医药是传统中医药中的一朵奇葩。它有许多世代相传的单方与复方,且疗效显著。可是,它们没有记载于书,只是靠民间医生传递那些知识。在以经济建设为中心的现代生活与西方医学的冲击下,如果不保护这片文化净土,它们将很快消失,因此对民族医学的整理与开发是十分急迫的。 基于上述观点,本课题研究国家名中医长期应用的民间经验方,即在具有地方特色与民族特色的苗药——米槁的果实——大果木姜子的基础上,按照中医方剂配伍原则,配以传统中草药紫草而成。 本文在前期研究基础上,以软胶囊为剂型,对其提取工艺、制备工艺、质量标准、初步稳定进行系统研究,并拟定了紫槁软胶囊的质量标准。在此基础上研究了紫槁软胶囊含药血清抗甲型流感病毒京科-68及对人鳞状喉癌细胞(HEP- 2)的作用。 方法:采用正交实验设计方法筛选最佳的提取工艺及其条件;采用压制法制备软胶囊,研究其制备工艺条件;用气相色谱法(GC)对大果木姜子、紫槁软胶囊中的桉叶素进行质量控制,用高效液相法(HPLC)对紫草油提物及紫槁软胶囊中左旋紫草素进行控制,建立紫槁软胶囊的质量标准;按《中华人民共和国药典》(2005年版)(二部)附录XIXC“药物稳定性试验指导原则”有关要求和国家药品标准(试行)中相关检测项目进行稳定性试验。采用中药血清药理学方法结合组织细胞培养技术研究其含药血清的抗病毒抗肿瘤作用。 结果:用水蒸气蒸馏法提取大果木姜子油的最佳条件为大果木姜子初粉加8倍量的水,浸泡1.5h,提取8h;采用较为成熟的工艺制备软胶囊;用薄层色谱法、气相色谱法和高效液相对软胶囊中的有效成分1,8-桉叶素和紫草素进行定性定量控制,并初步探索制定出紫槁软胶囊质量标准草案;紫槁软胶囊在常温留样试验和温度为(40±2)℃、相对湿度为(75±5)%的加速试验的条件下,质量稳定。中、高剂量组含药血清与空白组相比,对甲型流感病毒京科-68在MDCK细胞中的生物合成及抗吸附MDCK细胞有显著作用;对人喉癌细胞(HEP-2)生长有明现的抑制作用。 结论:优选得到的提取工艺稳定可行;制备工艺稳定,符合软胶囊的质量要求,可用于紫槁软胶囊的制备;质量控制方法简便,结果准确,重复性好,可以控制紫槁软胶囊的质量;稳定性实验表明,紫槁软胶囊的有效期可暂定为1.5年。药理实验表明:紫槁软胶囊具有明显的抗甲型流感病毒京科-68生物合成与抑制人鳞状喉癌(HEP-2)细胞生长的作用。本研究将现代医学中的血清药理(pharmacology)方法及组织细胞培养(tissue culture)技术应用于新药药效(potency)研究中,提高力新药开发的成功率(success rates),为中药复方药理研究方法提供了新探讨。但紫槁软胶囊抗病毒抑制肿瘤的作用机制还有待进一步的研究。
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