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目的：大肠腺瘤是一种具有癌变潜能的良性病变。大肠管状腺瘤是大肠腺瘤中最常见的病理组织学类型，临床上大肠管状腺瘤的癌变并不少见，但其癌变机制尚不明确。
近年来，信号转导通路异常与肿瘤的发生发展的关系已成为医学界的热点之一。MAPK(有丝分裂原激活蛋白激酶，mitogen-activated-protein-kinase)是生物体内重要的信号转导系统之一，是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传导者。其作用过程涉及多层次的细胞调节，对生理性刺激可作出不同反应，控制细胞存活、增殖、分化和凋亡等所有生理功能和过程。研究发现，MAPK在非小细胞肺癌和人胃腺癌中高表达，与人类肿瘤的发生发展有密切关系。目前哺乳类动物MAPKs主要包括ERK1/2、JNKs、P38MAPKs。ERK1/2通路与细胞增殖相关，JNKs通路与细胞凋亡相关。JNK1本身是JNKs家族的一个成员。Raf-1蛋白激酶是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导途径中的重要信号分子之一，参与细胞增殖的调节。Livin是凋亡抑制蛋白家族的最新成员，其抗凋亡作用的一个重要途径就是抑制JNK1和caspase，从而抑制由TNF介导的细胞凋亡。
目前，国内外有许多关于JNK1、Raf-1、Livin在肿瘤发生发展中的可能作用及其临床病理意义的研究。发现JNK1、Raf-1、Livin在乳腺癌、胃癌、大肠癌等中存在高表达，说明JNK1、Raf-1、Livin与肿瘤关系密切。但多数是单独研究JNK1、Raf-1、Livin在肿瘤中的作用，而三者之间的相互关系未见深入研究。目前，有关JNK1、Raf-1、Livin在散发性大肠管状腺瘤癌变发生发展过程中的表达及其临床病理意义的研究尚未见报道。
方法：
采用免疫组织化学ElivisionTM plus两步法的方法，研究65例散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生、22例大肠管状腺瘤癌变和21例正常大肠黏膜中JNK1、Raf-1和Livin的表达情况。统计分析采用SPSS11.0软件，数据采用X2检验、Fisher确切概率法及相关分析。
结果：
1.JNK1在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的表达情况在正常大肠黏膜、散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生、大肠管状腺瘤癌变中JNK1阳性表达率分别为33.33％、63.08％和90.91％。在大肠管状腺瘤伴异型增生和大肠管状腺瘤癌变组中JNK1的阳性表达率明显高于正常大肠黏膜组(P＜0.05)，而且大肠管状腺瘤癌变组中JNK1的阳性表达率明显高于大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生组(P＜0.05)。大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生组中JNKl的阳性表达率分别为54.55％(I级)、65.22％(Ⅱ级)、70.00％(Ⅲ级)，阳性表达率逐渐增高。
2.Raf-1在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的表达情况在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中，Raf-1阳性表达率分别为正常大肠黏膜23.81％、散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生52.31％、大肠管状腺瘤癌变77.27％。大肠管状腺瘤伴异型增生和大肠管状腺瘤癌变组中Raf-1的阳性表达率明显高于正常大肠黏膜组(P＜0.05)，而且大肠管状腺瘤癌变组中Raf-1的阳性表达率明显高于大肠管状腺瘤组(P＜0.05)。在大肠管状腺瘤伴异型增生I级、II级、III级中Raf-1的阳性表达率逐渐升高，分别为40.91.％、43.48％、75.00％，阳性表达率与级别相关，有统计学意义(P＜0.05)，在大肠管状腺瘤II级和III级中，Raf-1的表达存在明显差异(P＜0.05)。
3.Lvin在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的表达情况正常大肠黏膜、散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生、大肠管状腺瘤癌变中Livin蛋白阳性表达率逐渐升高，分别为14.29％、52.31％、和77.27％。大肠管状腺瘤伴异型增生和大肠管状腺瘤癌变组中Livin蛋白的阳性表达率明显高于正常大肠黏膜组(P＜0.05)，而且大肠管状腺瘤癌变组中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠管状腺瘤组(P＜0.05)。在大肠管状腺瘤伴异型增生组中Livin蛋白的阳性表达率分别为45.45％(I级)、47.82％(II级)、65.00％(III级)，阳性表达率逐渐增高。
4 JNK1、Raf-1和Lvin在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中表达情况的相关性从正常大肠黏膜到大肠管状腺瘤癌变中JNK1、Raf-1和Lvin共阳性表达率均逐渐升高，JNK1、Raf-1和Lvin问存在正相关关系(P＜0.05)。
5 JNK1、Raf-1和Lvin的表达与临床病理特征的关系散发性大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生和大肠管状腺瘤癌变组中JNK1的表达与性别、部位、肿瘤大小、年龄均无关(P＞0.05)。Raf-1与Livin的阳性表达率女性为72.73％(24/33)，男性为50.00％(27/54)，存在明显差异，有统计学意义(P＜0.05)，而与肿瘤部位、肿瘤大小、患者年龄无关(P＞0.05)
结论：
1.大肠管状腺瘤癌变过程中JNK1、Raf-1和Lvin的阳性表达率均逐渐升高。
2.大肠管状腺瘤癌变过程中，JNK1、Raf-1和Lvin的表达存在正相关关系。
3.研究结果表明JNK1、Raf-1和Lvin可能均参与了大肠管状腺瘤癌变的发生。