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本文主要从以下几方面进行了论述： 第一部分 低氧性肺动脉高压小鼠体内脂质水平的变化 目的： 观察低氧性肺动脉高压小鼠体内脂质水平的变化。 方法： 1.动物模型的建立:SPF级成年雄性C57BL/6小鼠20只，随机平均分为2组:常氧组(normoxia)和低氧组(hypoxia)。Hypoxia组小鼠置于常压饲养动物饲养舱内，舱内充入氮气使氧浓度维持在9％～11％，二氧化碳浓度＜3％，每天23h，1h用于清洁舱内卫生，day/night周期为12h/12h，连续3周，普通常规饲料饲养。Normoxia组小鼠置于常压饲养动物舱内，舱内充入循环空气，其他饲养条件与hypoxia组相同。 2.血流动力学、右心室肥大指数测定:右心导管法测量小鼠右心室收缩压(RVSP);称取右心室(RV)、左心室与室间隔(LV+S)的重量，计算右心室肥大指数RV/(LV+S)。 3.肺小血管重塑检测:Masson染色观察小鼠肺小血管的重塑情况。 4.小鼠血浆中脂质含量的检测:采用ELISA法检测小鼠血浆中总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;并计算HDL/LDL比值。 5.脂质代谢相关基因的检测:实时定量PCR(real-time PCR)法检测小鼠肝组织中HMG-CoA还原酶(HMGCR)、固醇调节元件结合因子（SREBF2）、低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、清道夫受体B1(SR-B1)基因的表达。 6.右心室收缩压与脂质代谢相关基因的相关性分析:用SPSS20.0软件分析normoxia组和hypoxia组小鼠RVSP与HMGCR、SREBF2、LDLR、ABCA1、SR-B1各基因的相关性。 结果： 1.Hypoxia组小鼠RVSP、RV/(LV+S)较normoxia组分别高69％、50％(均P＜0.05)。 2.小鼠肺组织Masson染色显示:与normoxia组比较，hypoxia组小鼠肺小动脉血管壁明显增厚，肺内细小血管重塑明显。 3.Hypoxia组小鼠血浆中TC、LDL-C的含量与normoxia组无显著差异(均P＞0.05); hypoxia组小鼠血浆中HDL-C的含量较normoxia组低17％(P＜0.05)，HDL/LDL比值也较normoxia组低38％（P＜0.05）。 4.野生型小鼠RVSP与HDL/LDL比值呈中度负相关。 5.Hypoxia组小鼠肝组织中HMGCR、SREBF2基因表达与normoxia组无明显差异(P＞0.05); hypoxia组小鼠肝组织中ABCA1、LDLR、SR-B1基因表达较normoxia组分别低41％、41％、53％（均P＜0.05）。 6.Normoxia组与hypoxia组小鼠RVSP与ABCA1、LDLR、SR-B1基因表达显著负相关（均P＜0.05）;RVSP与HMGCR、SREBF2基因表达无明显相关性（均P＞0.05）。 结论： 低氧性肺动脉高压小鼠体内脂质水平发生变化，提示脂质代谢异常可能参与小鼠低氧性肺动脉高压的形成。 第二部分 apelin防治小鼠低氧性肺动脉高压的作用与调节脂质代谢有关 目的： 探讨apelin防治低氧性肺动脉高压的作用是否与调节脂质代谢有关 方法： 1.建立低氧性肺动脉高压动物模型:所有小鼠以C57BL/6背景，30只SPF级成年雄性apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠随机平均分为3组，即:常氧组(normoxia)、低氧组(hypoxia)和低氧加apelin组(hypoxia+apelin)。Hypoxia组和hypoxia+apelin组小鼠置于常压饲养动物饲养舱内，舱内充入氮气使氧浓度维持在9％～11％，CO2浓度＜3％，每天23h，1h用于清洁舱内卫生，day/night周期为12h/12h，连续3周，普通常规饲料饲养。Hypoxia+apelin组小鼠每天低氧前腹腔注射[Pyr1]-apelin-13(20nmol/kg·d)，hypoxia组腹腔注射相同体积的生理盐水。Normoxia组小鼠置于常压饲养动物舱内，舱内充入循环空气，其他饲养条件与hypoxia组相同。 2.血流动力学、右心肥大指数测定:右心导管法测量小鼠RVSP;称取LV+S和RV的重量，计算右心肥大指数RV/(LV+S)。 3.肺小血管重塑检测:Masson染色观察各组小鼠肺小血管的重塑情况。 4.小鼠血浆中脂质代谢指标检测:采用ELISA法检测小鼠血浆中TC、HLD-C、LDL-C的含量;并计算HDL/LDL比值。 5.小鼠脂质代谢相关基因的检测:real-time PCR法检测小鼠肝组织中ABCA1、LDLR、SR-B1、HMGCR、SREBF2基因的表达。 6.小鼠脂质代谢相关蛋白的检测:Western blot法检测小鼠肺组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptor gamma，PPARγ）蛋白的表达。 结果： 1.Hypoxia组小鼠RVSP、RV/(LV+S)较normoxia组分别高53％、84％（均P＜0.05）;hypoxia+apelin组小鼠RVSP、RV/(LV+S)较hypoxia组分别低38％、32％（均P＜0.05）。 2.小鼠肺组织Masson染色显示:与normoxia组比较，hypoxia组小鼠肺小动脉血管壁明显增厚，肺内细小血管重塑明显;与hypoxia组相比较，hypoxia+apelin组小鼠肺内细小血管重塑明显改善。 3.Hypoxia组小鼠血浆中TC、LDL-C、HDL-C含量及HDL/LDL比值与normoxia组相比均无显著差异（均P＞0.05）。Hypoxia+apelin组小鼠血浆中TC、LDL-C含量与hypoxia组相比也无显著差异（均P＞0.05）;hypoxia+apelin组小鼠血浆中HDL-C含量较hypoxia组高21％(P＜0.05)，HDL/LDL比值较hypoxia组高20％(P＜0.05)。 4.Hypoxia组小鼠肝组织中ABCA1、HMGCR、LDLR、SREBF2基因表达较normoxia组分别高29％、68％、82％、58％（均P＜0.05），SR-B1基因表达与normoxia组无显著差异(P＞0.05)。Hypoxia+apelin组小鼠肝组织中ABCA1、LDLR、SR-B1、SREBF2基因表达较hypoxia组高69％、241％、112％(均P＜0.05)，HMGCR基因表达较hypoxia组低45％(P＜0.05)。 5.Hypoxia组小鼠肺组织中PPARγ蛋白表达较normoxia组高104％(P＜0.05); hypoxia+apelin组小鼠肺组织中PPARγ蛋白表达较hypoxia组高47％。 结论： Apelin防治低氧性肺动脉高压、减轻肺血管重塑的作用与脂质代谢有关。