青蒿琥酯对UUO模型大鼠肾间质纤维化抑制作用及其机制研究

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目的:肾间质纤维化(RIF)是各种不同病因的慢性肾脏病(CKD)随着病程进展进入终末期肾病(ESRD)的一个进行性、不可逆的共同途径。青蒿琥酯是我国独立创制且首次得到国际承认的经典抗疟药。目前研究认为该药具有抗纤维化作用。本研究通过将青蒿琥酯应用于大鼠单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,观察青蒿琥酯能否延缓肾间质纤维化,并初步探索其机制。 方法:将雄性Wistar大鼠80只随机分为5组,平均每组16只:假手术组(SOR)、UUO模型对照组(UUO)、青蒿琥酯小剂量组(SDA)、青蒿琥酯大剂量组(LDA)和科素亚组(ARB)。从术后24小时开始对大鼠灌胃:SDA组和LDA组分别给予青蒿琥酯25mg/kg/d、50mg/kg/d;ARB组给予科素亚20mg/kg/d;SOR组和UUO组给予同等体积的生理盐水。术后3天、7天、14天和21天每组随机选择4只大鼠测体重、收集24小时尿、血和肾组织标本。标本收集完后一次性检测24小时尿蛋白总量、血肌酐;免疫组化检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨形态发生蛋白(BMP-7)和Smad6表达;原位杂交观察肾组织BMP-7和Smad6 mRNA表达和定位。单因素方差分析比较组间各个因子表达差异;用SNK进行组间两两比较。用相关分析了解肾间质各因子表达之间及其与肾间质损伤的关系。
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