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背景及目的:肺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤之一,每年导致全球约160万人以上死亡。人群对肺癌危害性认识不足,临床上针对肺癌缺乏有效的治疗手段使其不能有效进行早期诊断治疗成为肺癌预后不良的主要原因。肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌占全部肺癌病理分型的80%以上。小细胞肺癌因其特殊的生物学行为不适宜行手术治疗,只能行化学治疗或局部放射治疗,因此临床预后较差。非小细胞肺癌在无明显影像学侵袭特征时手术治疗为最佳治疗方案。但因为癌细胞的生物学特性,肉眼及影像学不可见的转移往往成为影响非小细胞肺癌患者预后的主要因素。深入探讨影响肺癌诊断及预后的影响因素将有助于理解肺癌的发病机制和制定新的临床诊疗策略。研究表明,多种微小RNA(microRNA)参与肺癌的发生发展的生物学过程,其表达水平与肺癌的发生、发展及预后情况有明显相关性。本文选择微小RNA-371a-5p(miR-371a-5p)作为研究对象,深入探讨微小miR-371a-5p在非小细胞肺癌中的表达情况及临床意义。方法:1.通过医学癌症数据库(TCGA)检索非小细胞肺癌和正常组织中存在的差异 表达的微小RNA(microRNA)。通过生物信息学分析从差异性表达的若干microRNA中选择miR-371a-5p作为研究对象。2.从2014年至2018年在青岛大学附属医院行胸腔镜根治性或姑息性切除术的非小细胞肺癌患者中,获得136例非小细胞肺癌肿瘤组织和正常组织。入组患者术前未接受放疗或化疗等辅助治疗,无其他重大基础疾病(如糖尿病、冠心病等),并且组织病理学结果被确认为非小细胞肺癌。患者的肿瘤组织及正常组织(距离肿瘤5cm以上)使用RNA保护液固定并保存于-80℃冰箱中。3.使用Trizol法提取癌组织及癌旁组织RNA,采用实时定量聚合酶链反应技术(RT-qPCR)检测mi R-371a-5p在临床样本中的表达水平。4.使用卡方检验检测miR-371a-5p的表达与患者临床特征之间的关系。5.使用Kaplan-Meier生存分析模型检测miR-371a-5p的表达与NSCLC患者总生存期的相关性。6.采用单变量和多变量Cox模型确定miR-371a-5p在NSCLC患者中的预后价值。结果:1.在入组的临床样本中,与邻近的非肿瘤组织相比miR-371a-5p的表达在肿瘤组织中明显升高。2.入组的非小细胞肺癌患者中miR-371a-5p的高表达与肿瘤大小(p=0.041),TNM分期(p=0.013)和淋巴结转移(p=0.002)显着相关。3.Kaplan-Meier生存分析显示,mi R-371a-5p高表达组患者的总生存期低于miR-371a-5p低表达组患者(χ~2=9.051,p=0.003)。4.多因素COX分析表明,mi R-371a-5p的表达(HR=1.833,95%CI:1.046-3.213,p=0.034)可作为非小细胞肺癌患者预后的独立预测指标。结论:1.与癌旁组织相比,miR-371a-5p在非小细胞肺癌的癌组织中的表达明显升高,提示miR-371a-5p可能在肺癌的发生、发展中起癌基因的作用。2.临床随访及生存分析表明miR-371a-5p的表达异常与非小细胞肺癌患者的不良预后相关。3.MiR-371a-5p在非小细胞肺癌患者癌组织中高表达并可以作为非小细胞肺癌患者的预后生物标志物。