氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠心肌损伤的保护作用

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目的:重症急性胰腺炎(SAP)时偶并发心肌损伤,巨噬细胞在SAP心肌损害中的作用尚不明确,本研究拟用氯膦酸二钠脂质体(coldronate-liposome,LC)干预巨噬细胞,探讨LC对SAP大鼠心肌损伤的保护作用。方法:制作脂质体包裹的氯膦酸二钠,其包封率及浓度利用紫外分光光度计进行测量,测得包封率约为6.2%。48只雄性SD大鼠随机分为三组(Sham组,SAP+BLANK组及SAP+LC组),各组再细分为2 h和6 h组,每组8只。SAP+BLANK组和SAP+LC组SD大鼠予以胰腺包膜下缓慢注射5%牛磺胆酸钠(2 mL/kg体重),制备SAP模型。Sham组仅开腹操作后,均匀胰腺被膜下注射0.9%生理盐水。检测分析各组SD大鼠血清IL-6、淀粉酶(AMS)及TNF-a的含量改变,HE染色观察LC对SAP大鼠心肌组织病理损伤的影响,普鲁士蓝染色法观察LC对SAP大鼠心肌间吞噬含铁血黄素巨噬细胞的影响,免疫组化法观察LC作用后,SAP大鼠心肌蛋白激酶B(AKT)及丝裂原活化蛋白激酶亚家族ERK1/2[MAPK(ERK1/2)]的表达变化。结果:Sham组2、6 h的IL-6、淀粉酶、TNF-a含量明显低于SAP+BLANK组和SAP+LC组(P<0.05),SAP+BLANK组2、6 h血清IL-6、淀粉酶、TNF-a含量均显著高于SAP+LC组(P<0.05)。Sham组2、6 h心肌组织的病理学评分均明显低于SAP+BLANK组和SAP+LC组(P<0.05),SAP+BLANK组2、6h心肌组织的病理学评分均显著高于SAP+LC组(P<0.05)。Sham组的含铁血黄素巨噬细胞数量明显少于SAP+BLANK组和SAP+LC组,SAP+BLANK组含铁血黄素巨噬细胞数量明显高于SAP+LC组。Sham组2、6 h心肌Akt评分明显低于SAP+BLANK组和SAP+LC组(P<0.05),SAP+BLANK组2、6 h心肌Akt评分均显著高于SAP+LC组(P<0.05)。Sham组2、6 h心肌MAPK(ERK1/2)评分明显低于SAP+BLANK组和SAP+LC组(P<0.05),SAP+BLANK组2、6 h心肌MAPK(ERK1/2)评分均显著高于SAP+LC组(P<0.05)。结论LC改善了SAP大鼠心肌的病理变化,可选择性清除心肌细胞间单核/巨噬细胞,对SAP大鼠心肌损伤起到保护作用。
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