上皮间质转化(EMT)与肝细胞肝癌根治切除术后肝内复发的关系以及与肝动脉栓塞化疗疗效的关系研究

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目的:上皮间质转化(EMT)是肿瘤转移的重要机制。本研究通过检测肝细胞肝癌(HCC)组织的上皮间质转化(EMT)标志,探讨EMT与HCC根治术后肝内早期复发相关性及其预后意义。方法:1999年1月至2005年1月在中山医院肝肿瘤外科行根治性切除术的HCC患者,术后2个月内做肝动脉造影检查,并经超声、CT(或MRI)随访的患者。术后1年内出现肝内复发者为早期复发,1年后复发者为后期复发。共入选病例463例,其中根治术后肝内早期复发149例,314例早期无复发。在早期复发组和早期无复发组中,各随机选择60例病人的原位肝癌组织制成组织切片,用免疫组化染色(二步法)方法检测原位癌组织的三个EMT标志(E-cadherin、Vimentin、Fibronectin)表达的差异。用Logistic回归分析方法分别分析HCC根治术后肝内复发的独立危险因素。Log-rank分析远期生存曲线差异。Cox比例风险模型分析影响远期生存的独立危险因素。结果:一,单因素分析示早期复发组和早期无复发组患者在性别、年龄、术前AFP数值,肿瘤数目、肿瘤分布、Edmondson分级上无明显统计学差异;而术前HBsAg阳性、肿瘤直径、镜下癌栓、肿瘤包膜、肝癌组织的E-cadherin表达、Vimentin表达以及Fibronectin表达与HCC根治术后肝内早期复发有密切关系。Logistic回归分析显示E-cadherin阴性、Fibronectin阳性,有镜下癌栓、无包膜或包膜不完整是HCC根治术后肝内早期复发的独立危险因素。二,单因素分析显示,E-cadherin阴性是肝癌根治性切除术后后期复发的显著危险因素,Logistic回归分析显示,E-cadherin阴性和肿瘤多发是影响患者后期复发的独立危险因素。三,根治术后肝内早期复发经过肝动脉栓塞化疗的患者中,E-cadherin表达,Fibronectin表达与早期复发患者的远期生存有密切关系;Cox比例风险模型分析果显示E-cadherin阴性是肝动脉栓塞化疗患者远期生存的唯一独立危险因素。结论:EMT标志与HCC根治术后复发有密切关系。E-cadherin阴性、Fibronectin阳性是术后肝内早期复发的独立危险因素,而E-cadherin阴性是后期复发的危险因素。E-cadherin的表达与早期复发患者肝动脉栓塞化疗的疗效有密切关系。
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