【摘 要】
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目的以体外培养的小鼠神经干细胞(mNSC)和小鼠海马神经细胞为模型,研究氰戊菊酯(FEN)对诱导分化的神经干细胞和海马神经细胞的毒性作用以及氰戊菊酯对神经干细胞迁移、分化和
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目的以体外培养的小鼠神经干细胞(mNSC)和小鼠海马神经细胞为模型,研究氰戊菊酯(FEN)对诱导分化的神经干细胞和海马神经细胞的毒性作用以及氰戊菊酯对神经干细胞迁移、分化和神经元生长发育的影响,初步探讨氰戊菊酯神经发育毒性作用特点及可能的细胞机制。方法以不同剂量的FEN对诱导分化的mNSC和海马神经细胞染毒,测定染毒48 h后的细胞毒性,并采用免疫荧光细胞化学的方法分析mNSC的迁移、分化及神经元的生长发育状况。结果氰戊菊酯对诱导分化的mNSC和海马神经细胞有细胞毒性作用,且呈剂量依赖性(①FEN对mNSC的细胞毒性:MTT法,r=-0.831;LDH法,r=0.752;PI染色法,r=0.835;②FEN对海马神经细胞的细胞毒性:LDH法,r=0.52。均P < 0.01)。在不引起明显细胞毒性的条件下,FEN能明显抑制mNSC的迁移(r=-0.775,P < 0.01)和分化(Sox2阳性细胞比例升高,r=0.84,P < 0.01),主要抑制神经干细胞向星形胶质细胞的分化(GFAP阳性细胞比例降低,r=-0.799,P < 0.01),而对神经干细胞向神经元分化没有显著作用;FEN还能抑制海马神经元的生长发育,减少神经元的突起数目(r=-0.885,P<0.01)和长度(①总长度r=-0.906;②平均长度r=-0.868,均P < 0.01),而对海马星形胶质细胞的生长没有明显作用。结论在本实验剂量范围内,低剂量FEN抑制mNSC的迁移和分化,对向星形胶质细胞分化的抑制作用尤为明显,而对向神经元分化无明显作用;低剂量FEN还能抑制海马神经元的生长发育,减少其突起数目及长度。
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