论文部分内容阅读
目的：激素性股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种临床上最常见的非创伤性ONFH，一旦发生，会严重影响患者的生活质量。因此，有效的预防激素引起的骨坏死就显得尤为重要。虽然国内外有过很多研究和探索，到目前为止，这个问题一直没有得到很好解决。我们在前期研究中发现同样服用激素的患者一段时间后只有部分发生了ONFH。这说明遗传因素在激素性ONFH的发生中起着重要的作用。本实验的旨在筛查出MMP/TIMP系统中与激素性ONFH发病风险相关的单核苷酸多态性位点，为激素性ONFH的早期诊断和预防提供遗传学依据。 方法：采集中国北方汉族激素性ONFH患者外周血液样本285例，中国北方汉族健康人群外周血液样本308例，分别提取基因组DNA。挑选42个与激素性ONFH相关的基因多态性位点。应用MassARRAY分型技术进行SNP分型，并选用卡方检测和SNPStats分析软件对实验所得的 SNP分型结果进行统计分析。 结果：在等位基因模型中我们发现rs1940475和rs11225395与增加激素性ONFH的发病风险相关(rs1940475,OR=1.32,95% CI:1.04–1.67;rs11225395,OR=1.32,95% CI:1.04–1.67)。用无条件的Logistics回归模型及遗传模型我们发现位于MMP8上的rs1940475位点在隐性模型(OR=1.67,95% CI:1.01–2.76,p=0.042)和加性模型(OR=1.36,95% CI:1.06–1.76,p=0.016)下都与增加激素性ONFH患者发病风险显著相关。rs11225395位点同样在隐性模型(OR=1.70,95% CI:1.03–2.81,p=0.037)和加性模型(OR=1.34,95% CI:1.04–1.73,p=0.023)下都与增加激素性ONFH患者发病风险显著相关。rs3740938位点在显性模型(OR=1.43,95%CI:1.01–2.04,p=0.045)和加性模型(OR=1.36,95% CI:1.02–1.82,p=0.034)下都与增加激素性ONFH患者发病风险显著相关。rs2012390位点在共显性模型(OR=1.56,95% CI:1.08–2.26,p=0.046)、显性模型(OR=1.55,95% CI:1.10–2.21,p=0.013)、过显性模型(OR=1.49,95% CI:1.04–2.13,p=0.028)和加性模型(OR=1.37,95% CI:1.04–1.82,p=0.025)下都与增加激素性ONFH患者发病风险显著相关。MMP9的rs2274755位点在过显性模型(OR=0.65,95% CI:0.43–0.98,p=0.04)下与减少激素性ONFH的发病风险相关。 随后将数据按性别进行分层后我们发现在所有男性患者与男性健康对照中未发现rs3740938和rs2012390与男性激素性ONFH的发病风险相关，而在所有女性患者与女性健康对照中发现rs3740938和rs2012390在显性模型(rs3740938,OR=2.69,95% CI:1.50–4.83,p=0.001;rs2012390,OR=2.30,95% CI:1.31–4.03,p=0.012)和加性模型(rs3740938,OR=2.02,95% CI:1.24–3.29,p=0.010;rs2012390, OR=1.77,95% CI:1.12–2.80,p=0.047)下与女性激素性ONFH的发病风险相关。最后在单体型分析中，我们发现MMP8上的五个位点(rs3740938,rs2012390,rs1940475,rs11225394和rs11225395)连锁紧密(Figure1)的同时由这五个位点组成的单体型“AGTCA”较野生单体型携带者患病风险增加了40%(OR=1.40,95%CI:1.04–1.88,p=0.025;)。 结论：我们的结果表明MMP8、MMP9基因多态性与中国北方汉族人群激素性ONFH的发生风险相关,虽仍需大样本进行验证，但这为以后激素性ONFH的深入研究提供了数据支持。