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目的:为了实现联合国90-90-90目标,2016年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)建议所有人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染者应尽可能在确诊后尽快开始接受抗逆转录病毒治疗。高效抗逆转录病毒疗法(Highly Active Antiroviral Therapy,HAART)是联合应用三种或三种以上抗逆病毒药物来治疗获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS)的方法,自从广泛应用于HIV感染者以来使得AIDS相关的发病率显著降低,死亡人数也相应减少。然而目前还没有治愈HIV感染的药物及方法,这意味着患者必须在整个生命周期中持续接受抗病毒治疗。一项对中国不同地区接受抗逆转录病毒药物治疗的HIV/AIDS患者的Meta分析显示,对于较长期接受抗逆转录病毒治疗的患者而言,出现HIV耐药的机率相对较高。耐药的产生会使病毒反弹和机会感染的风险增加,甚至最终导致治疗失败。因此早期发现耐药情况,对指导临床用药,避免治疗失败有重大意义。整合酶抑制剂(Integrase inhibitors,InIs)是抗逆转录病毒治疗的新一代药物,通过阻断HIV-1的双链DNA整合到宿主细胞基因组中而发挥抗病毒作用,因常产生更完全的病毒学抑制效果,美国及欧洲指南均推荐作为一线抗病毒药物使用。目前我国一线及二线抗HIV病毒治疗方案暂未包括整合酶抑制剂,部分感染者自费使用该药物。研究报道该类药物耐药遗传屏障较低,1～2个突变就可引明显降低药物敏感性,具有交叉耐药性,耐药突变与病毒基因型有一定关系。因此早期监测整合酶抑制剂耐药情况对指导临床用药,及时更改治疗方案,提高生存率有重要意义。欧洲、美国、英国、加拿大等发达国家的研究显示目前整合酶抑制剂耐药情况比较少见,而我国整合酶抑制剂耐药情况相关报道较少,暂无本地区相关研究。本次拟通过对未经治疗的不同基因型HIV-1感染者对于整合酶抑制剂的耐药情况的研究,来明确沈阳市新诊断的HIV-1感染者中InIs耐药株的传播情况,从而为临床合理用药提供依据。方法:回顾性收集2018年6月至2019年3月沈阳市新诊断的HIV感染者80例,收集血浆标本进行HIV RNA提取,利用巢式PCR法进行整合酶区864bp(HXB24230-5096)扩增,第二轮扩增产物通过琼脂糖凝胶电泳进行鉴定,利用凝胶成像分析系统观察结果,将目的片段阳性的第二轮扩增产物纯化后送至北京诺赛基因组研究中心有限公司进行Sanger测序。测得序列进行清理和拼接后进行基因型鉴定。构建neighbor-Joining进化树及重组分析。进行耐药突变判定和耐药相关多态性判断。应用SPSS20.0软件进行统计学分析。对于连续型变量采用均数描述,对于分类资料采用百分比进行统计学描述。运用X2或Fisher检验分析比较不同亚型毒株耐药相关位点上氨基酸自然多态性的频率差异,P<0.05认为存在显著性差异。结果:80例HIV-1感染者中共检出CRF01＿AE感染者51例,占63.8%;CRF07＿BC感染者14例,占17.5%,B亚型感染者6例,占7.5%;其他不典型重组9例,占11.3%。2例CRF01＿AE感染者检出R263K突变,1例B亚型感染者检出E138A突变,耐药率3.8%。CRF01＿AE感染者在整合酶耐药相关位点50、74、119、153位氨基酸具有多态性,频率分别为5.9%、2.0%、13.7%和4.0%;而CRF07＿BC感染者在整合酶耐药相关位点50、74、157位上氨基酸具有多态性,频率均为7.1%。结论:沈阳市新诊断HIV感染者In Is原发耐药率较低,但部分感染者在HIV整合酶耐药相关位点具有氨基酸多态性。需要加强HIV整合酶耐药监测及对我国常见HIV流行株的耐药基因型和表型研究,更好地解读HIV整合酶耐药突变的意义。