【摘 要】
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目的：探究Ahi1基因敲除小鼠抑郁表型，进一步了解代谢型谷氨酸受体mGluR5是否参与Ahi1基因敲除小鼠抑郁表型的调控。 方法：鉴定Ahi1基因小鼠的基因型，Western blot法了解Ahi1（-/
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目的：探究Ahi1基因敲除小鼠抑郁表型，进一步了解代谢型谷氨酸受体mGluR5是否参与Ahi1基因敲除小鼠抑郁表型的调控。 方法：鉴定Ahi1基因小鼠的基因型，Western blot法了解Ahi1（-/-）小鼠Ahi1蛋白表达情况。强迫游泳实验、悬尾实验和自我梳理实验是评价小鼠抑郁表型的常用的行为学方法，通过行为学检测 Ahi1基因敲除小鼠抑郁表型，通过 Western blot证明小鼠p-S6的表达情况，实时定量PCR方法检测小鼠海马组织mGluR5的mRNA水平，腹腔注射代谢型谷氨酸受体mGluR5抑制剂MPEP后，检测小鼠的行为学表现。 结果：基因型鉴定证实， Ahi1（-/-）小鼠和Ahi1（+/-）小鼠符合实验要求。进一步的Western blot表明Ahi1（-/-）小鼠和Ahi1（+/-）小鼠相比，Ahi1蛋白水平显著下降甚至消失，表明Ahi1蛋白敲除成功。通过强迫游泳实验证实Ahi1（-/-）小鼠和 Ahi1（+/-）小鼠相比，不动时间显著增加（p<0.05）,具有统计学意义；悬尾实验也证实，Ahi1（-/-）小鼠和Ahi1（+/-）小鼠相比，不动时间显著增加（p<0.05），具有统计学差异；自我梳理实验发现，Ahi1（-/-）小鼠在一定时间内，自我梳理的时间显著小于Ahi1（+/-）小鼠，存在统计学差异（p<0.05）；行为学结果证实，Ahi1(-/-)小鼠存在抑郁表型。q-PCR发现Ahi1（-/-）小鼠mGluR5的mRNA水平显著高于对照组（p<0.05），存在统计学差异。进一步的 Western blot发现 Ahi1（-/-）小鼠的p-S6水平显著降低（p<0.05），存在统计学差异。而使用代谢型谷氨酸受体mGluR5抑制剂MPEP可以逆转Ahi1（-/-）小鼠的抑郁表型，包括悬尾实验的不动时间（p<0.05）和强迫游泳实验的不动时间（p<0.05）。 结论：Ahi1（-/-）小鼠存在抑郁表型，代谢型谷氨酸受体 mGluR5可能通过mTOR信号通路参与Ahi基因敲除小鼠抑郁表型的调控，需要进一步的研究证实。
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