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目的:支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病之一，其发病机制迄今尚未完全阐明，遗传、环境、感染、精神、运动、药物等因素均与其有关。目前研究认为炎性细胞因子网络失衡在哮喘的发病机制中起着重要的作用，其中Th1/Th2细胞因子的失衡被认为是发病的基础，Th1反应低下，Th2反应亢进。然而，近年来研究发现儿童哮喘Th1具有诱导支气管哮喘的活性，与Th2并非互相拮抗，可能存在协同作用。IFN-γ、IL-4居于Th1/Th2细胞因子网络中心，前者是经典的Th1细胞因子，后者是经典的Th2细胞因子。IL-15、、33是近年来发现的较新的细胞因子，在多种免疫性疾病中发挥作用，但在支气管哮喘的发病机制中的作用目前仍不明确。本研究通过动态监测四者在支气管哮喘儿童不同时期血清中的浓度变化及其相关性，探讨其在儿童哮喘发病中的作用与机制，从而探讨Th1/Th2细胞在儿童哮喘的发病机制中所起的作用，为临床诊疗提供新的理论依据与实验室指标，并为治疗支气管哮喘的药物研发提供新思路。
方法:选择2011年2月至2012年1月就诊于河北医科大学附属第二医院和沧州市人民医院儿科门诊及入住儿科病房的63例支气管哮喘儿童作为观察对象，根据其病史及临床表现分为哮喘急性发作期和临床缓解期两组，诊断标准均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南中关于儿童支气管哮喘的诊断标准。其中急性发作期38例，临床缓解期25例。另随机选取同期同年龄组25例健康体检儿童作为对照组。对照组儿童均无特殊病史，近期（1月内）无全身感染性疾病，未使用抗生素与糖皮质激素等。三组儿童性别构成及年龄分布差别无统计学意义(P＞0.05）。采用酶联免疫双抗体夹心(ELISA)法测定各组儿童血清IL-33、IL-15、IL-4及IFN-γ水平。所得数据应用统计学分析软件SPSS16.0 for windows进行统计学处理。统计学方法采用卡方检验、方差分析、直线回归相关分析，以P＜0.05为显著性界限。
结果:
1.急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IL-33水平比较:急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IL-33水平分别为22.714±8.73pg/ml、20.35±8.52 pg/ml和18.27±6.82 pg/ml，三组间比较无显著性差异（P＞0.05）。
2.急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IL-15水平比较:急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IL-15水平分别为414.04±65.12pg/ml、188.93±77.16pg/ml和105.734±62.31 pg/ml。急性发作期组血清IL-15水平明显高于临床缓解期组和对照组，差别有显著统计学意义(P＜0.01）;临床缓解期组与对照组比较，差别有显著统计学意义(P＜0.01)。
3.急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IL-4水平比较:急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IL-4水平分别为38.064±15.29pg/ml、19.994±10.87pg/ml和14.68±9.09pg/ml。急性发作期组血清IL-4水平明显高于临床缓解期组和对照组，差别有显著统计学意义(P＜0.01);临床缓解期组与对照组间比较无统计学意义(P＞0.05)。
4.急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IFN-γ水平比较:急性发作期组、临床缓解期组和对照组血清IFN-γ水平分别为63.554±19.33pg/ml、35.474±14.15pg/ml和31.884±13.43pg/ml，急性发作期组血清IFN-γ水平明显高于临床缓解期组和对照组，差别有显著统计学意义(P＜0.01);临床缓解期组与对照组间比较差别无统计学意义(P＞0.05）。
5.哮喘组各检测因子间相关性分析:哮喘儿童血清IL-15与IL-4两者之间呈直线正相关关系，相关系数r=0.548(P＜0.01)，直线回归方程为Y=8.790+0.068X;与IFN-γ两者之间呈直线正相关关系，相关系数r=0.642(P＜0.01)，直线回归方程为Y=17.428+0.108X。哮喘儿童血清IL-4与IFN-γ两者之间呈直线正相关关系，相关系数r=0.476(P＜0.01)，直线回归方程为Y=32.572+0.647X。哮喘儿童血清IL-33分别与IL-4、IL-15、IFN-γ之间无相关性。
结论:
1.细胞因子IL-4、IL-15及IFN-γ参与了哮喘的发病，在其急性发作期呼吸道炎症加重过程中发挥作用。
2.IFN-γ与IL-4在儿童哮喘发病中可能存在协同作用，推测Th1与Th2在儿童哮喘的发病中并非互相拮抗，在一定的条件下Th1可促进哮喘炎症应答，与Th2共同参与哮喘的发病。
3.IL-33各组间血清的水平没有明显差异，研究结果与以往的报道不一致，推测IL-33/ST2L系统对哮喘的调控可能不是IL-33本身，而是通过ST2L和sST2的表达发挥作用，也可能因为本研究哮喘病例样本量小，缺少分级比较导致结论不一致，IL-33在儿童哮喘中的确切作用还有待于更进一步的研究。