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背景：
多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种累及中枢神经系统包含炎症和脱髓鞘反应的自身免疫性疾病，其发病确切机理并不清楚。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是研究MS的经典动物模型。腺苷通过A1腺苷受体(A1 adenosine receptor，AIR)、A2a腺苷受体(A2a adenosine receptor，A2aR)、A2b腺苷受体(A2b adenosine receptor，A2bR)和A3腺苷受体(A3 adenosine receptor，A3R)等4种受体业型发挥不同的生物学作用。辅助T淋巴细胞在外周免疫器官活化进入血液循环，通过血管内皮细胞进入中枢神经系统激发了中枢的免疫炎症反应而致病。已有研究证明A1R有减轻EAE的作用，而A2aR可以调节各种与炎症或炎症应答有关的的细胞去参与一般性炎症反应和免疫反应调节过程，推测很可能与中枢的免疫反应有联系，但是尚缺乏研究的证据.
目的：
观察A2aR对EAE外周免疫调节的影响，探讨A2aR在EAE发生发展过程中的某些作用及其可能的分子生物学发生机制，为多发性硬化的治疗提供可能的新思路。
方法：
用MOG免疫C57BL/6小鼠，比较在EAE过程中，A2aR基因敲除(A2aR-/-)小鼠与野生型小鼠(A2aR+/+)的行为学和组织学变化，分离小鼠脾脏MNC，加或不加MOG刺激培养72h～96h，用流式细胞仪测定脾脏MNC中CD4+，CD8+T细胞的比例，用RT-PCR方法检测中枢和外周的A1R、A2bR、A3R以及外周炎症细胞因子IFN-γ，TGF-β，IL-10和IL-17mRNA的表达量，观察EAE过程中A2aR mRNA表达量的变化。对比正常A2aR-/-小鼠与A2aR+/+小鼠中枢以及外周A1R、A2bR、A3RmRNA表达量的变化。
结果：
在EAE发病高峰期，与A2aR+/+EAE组小鼠相比，A2aR-/-EAE组小鼠的行为学和病理表现相对严重。另外，与A2aR+/+EAE组相比，A2aR-/-EAE小鼠的脾脏MNC CD4+T，CD8+T数目比例增加，促炎细胞因子IFN-γ、IL-17mRNA表达上调，抑炎细胞因子IL-10，TGF-β mRNA表达下降；与外周血的A1R mRNA表达一致上调，A2bR、A3R mRNA变化不显著。与佐剂对照组相比，A2aR mRNA水平在EAE过程中明显下降。与正常A2aR+/+小鼠相比，正常A2aR-/-小鼠的AIR、A2bR、A3RmRNA含量均上调，其中AIR在大脑、MOG刺激后脾细胞以及外周血均有上升，而A2bR、A3R变化以大脑和外周血为主。
结论：
(1) A2aR基因敲除升高EAE的发病率、加重临床症状和CNS炎症细胞浸润，提示A2aR对EAE有明显的抑制作用。
(2) CD4+T，CD8+T细胞都参与EAE的调节，其中参与EAE发病高峰期调节以CD4+T为主，而在A2aR缺失的情况下，CD4+T参与EAE高峰期炎症细胞免疫应答更加的明显，其中免疫放大后的CD4+T和CD8+T细胞与EAE的进展相关，更加密切。A2aR对EAE的保护作用与炎症细胞免疫平衡的调整机制有关。CD4+T是EAE的主要作用靶点。
(3) A2aR有下调外周免疫器官促炎细胞因子IFN-γ和IL-17 mRNA的表达，上调调节性细胞因子TGF-β、IL-10 mRNA的表达的趋势，对EAE的保护作用可能与炎症细胞因子免疫平衡的调整机制有关。
(4) A2aR参与了EAE的中枢炎症反应调节过程，对EAE起保护作用，在A2aR缺失的情况下，大脑、脾脏、外周血的A1R、A2bR、A3R mRNA水平代偿性上调，但不能替代A2aR对EAE的保护作用。