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目的：研究华佗再造丸（HT）对脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复及神经再生的作用及其分子机制，并研究HT对脑缺血再灌注大鼠认知功能的影响，为临床应用华佗再造丸对中风恢复期的治疗提供实验依据。 方法：1.200只雄性SD大鼠，阻断大脑中动脉90 min后再灌注，24 h后采用Zea-Longa评分，分组：假手术组、模型组、华佗再造丸0.5 g/kg组、华佗再造丸1.0 g/kg组、华佗再造丸2.0 g/kg组。给药后，采用圆筒实验、贴胶布实验、平衡木实验评价神经功能恢复状况；5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷（EDU）/神经元核抗原（NeuN）免疫荧光双标法观察华佗再造丸对神经再生的影响；RT-PCR检测华佗再造丸对脑缺血再灌注大鼠脑组织中脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达的影响；Western blot检测华佗再造丸对脑组织中蛋白激酶A（PKA）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）、BDNF、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）、趋化因子受体（CXCR4）表达的影响；2.同样方法制备脑缺血再灌注模型，连续给药30 d，进行Morris水迷宫实验，观察华佗再造丸对大鼠逃避潜伏期、游泳速度、目标象限停留时间以及游泳总路程的影响。 结果：1.与模型组相比，给予华佗再造丸14 d后，脑缺血再灌注大鼠不对称值降低（p<0.01或p<0.05），感受到胶布所需时间缩短（p<0.01），走平衡木时间缩短（p<0.01或p<0.05）；给予华佗再造丸28 d后，脑缺血再灌注大鼠不对称值降低（p<0.01或p<0.05），感受到胶布所需时间缩短（p<0.01），走平衡木时间缩短（p<0.01或p<0.05）；给予华佗再造丸3 d后，大鼠脑内BDNF mRNA的表达显著增加（p<0.01）；给予华佗再造丸7 d后，NeuN/EDU免疫荧光双标细胞表达明显增多（p<0.01或p<0.05），大鼠缺血侧脑组织PKA、p-CREB/CREB、BDNF、SDF-1和CXCR4蛋白表达明显增加（p<0.01或p<0.05）。2.与模型组相比，在本实验剂量下华佗再造丸组大鼠逃避潜伏期、游泳速度、目标象限停留时间和游泳总路程无明显改变（p>0.05）。 结论：华佗再造丸可促进脑缺血再灌注大鼠的神经再生进而改善其神经功能；华佗再造丸促进脑缺血再灌注大鼠神经再生机制与其调节PKA/CREB/BDNF信号通路及SDF-1/CXCR4有关；华佗再造丸在本实验剂量下对脑缺血再灌注所致大鼠认知功能障碍无改善作用。 创新点：明确了华佗再造丸可促进脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复及神经再生；明确了华佗再造丸促进脑缺血再灌注大鼠神经再生机制与其调节PKA/CREB/BDNF信号通路及SDF-1/CXCR4有关。